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Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'inibitore liquido dell'alfa1-proteinasi (umano) nei partecipanti ospedalizzati con malattia da coronavirus (COVID-19)

17 marzo 2023 aggiornato da: Grifols Therapeutics LLC

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'inibitore liquido dell'alfa1-proteinasi (umano) più il trattamento medico standard (SMT) rispetto al placebo più SMT in soggetti ospedalizzati con COVID-19

Lo scopo dello studio è determinare se Liquid Alpha1-Proteinase Inhibitor (Human) (Liquid Alpha1-PI) più SMT può ridurre la percentuale di partecipanti che muoiono o richiedono il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) entro il giorno 29 o che sono dipendenti su dispositivi ad alto flusso di ossigeno o ventilazione meccanica invasiva il giorno 29 rispetto a placebo più SMT nei partecipanti ospedalizzati con COVID-19.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

57

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Blumenau, Brasile, 89030-101
        • Hospital Dia do Pulmao
      • São Paulo, Brasile, 01327-001
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Brasile, 04037-002
        • Universidade Federal de Sao Paulo
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasile, 89020-430
        • AngioCor Blumenau
      • Criciúma, Santa Catarina, Brasile, 88811-500
        • Sociedade Literaria e Caritativa Santo Agostinho
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasile, 18618-686
        • Universidade Estadual São Paulo - Campus de Botucatu
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8860000
        • Hospital Padre Hurtado
      • Valparaíso, Chile, 2340000
        • Hospital Carlos Van Buren
  • Colombia
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colombia
        • Fundacion Oftalmologica De Santander
  • Messico
      • San Nicolás de los Garza, Messico, 66465
        • Unidad Médica para la Salud Integral
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Birmingham VA
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • St. Joseph's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
        • University of Miami Hospital
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Missouri
      • Hannibal, Missouri, Stati Uniti, 63401
        • Hannibal Clinic
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64128
        • Kansas City VA
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68102
        • CHI Health Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38104
        • Memphis VA
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipante di sesso maschile o femminile ospedalizzato di età ≥ 18 anni al momento dello screening che è in trattamento per COVID-19. I partecipanti devono essere sottoposti a screening entro 48 ore (≤ 48 ore) dal ricovero in ospedale.
  2. Ha un'infezione da nuovo coronavirus {SARS-CoV-2} confermata in laboratorio come determinato dalla reazione qualitativa a catena della polimerasi (PCR) (trascrittasi inversa [RT]-PCR) o da altri test commerciali o di salute pubblica approvati dalle autorità di regolamentazione come test diagnostico per COVID-19 in qualsiasi campione durante l'attuale ricovero ospedaliero OPPURE 96 ore prima della data di ricovero ospedaliero e prima della randomizzazione (i risultati del test SARS-CoV-2 devono essere eseguiti da un laboratorio ospedaliero e la documentazione disponibile).
  3. Malattia COVID-19 (sintomi) di qualsiasi durata, inclusi entrambi i seguenti: a) Infiltrati radiografici mediante imaging (radiografia del torace, tomografia computerizzata (TC) ecc.) e/o valutazione clinica (evidenza di rantoli/crepitii) all'esame) con saturazione periferica di ossigeno mediante pulsossimetria (SpO2) <94% in aria ambiente; b) Una delle seguenti condizioni relative a COVID-19: i. Ferritina > 400 nanogrammi per millilitro (ng/mL), ii. lattato deidrogenasi (LDH) > 300 unità per litro (U/L), iii. D-Dimeri > range di riferimento, o iv. Proteina C-reattiva (PCR) > 40 milligrammi per litro (mg/L).
  4. - Il partecipante fornisce il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
  5. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (e gli uomini con partner di sesso femminile in età fertile) devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi accettabili durante lo studio (ad esempio, metodi di contraccezione ormonali orali, iniettabili o impiantati, posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino, preservativo o cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, sterilizzazione maschile o vera astinenza) durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Partecipanti che richiedono ventilazione meccanica invasiva o ricovero in terapia intensiva o con pressione parziale di ossigeno arterioso/frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FIO2) ≤ 150 mmHg (ossia, ossigeno arterioso in millimetri di mercurio (mmHg) diviso per la frazione di concentrazione di ossigeno inspirato [esempio, 0,21 per aria ambiente]).
  2. Evidenza clinica di qualsiasi malattia acuta o cronica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa esporre il partecipante a un rischio medico indebito.
  3. Il partecipante ha avuto una nota reazione anafilattica grave al sangue, qualsiasi prodotto ematico o plasmatico, o noto deficit selettivo di immunoglobulina A (IgA) con anticorpi anti-IgA.
  4. Una condizione medica in cui l'infusione di liquidi aggiuntivi è controindicata (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia scompensata o insufficienza renale con sovraccarico di liquidi). Ciò include l'insufficienza cardiaca congestizia attualmente non controllata.
  5. Shock che non risponde alla sfida fluida e/o a più vasopressori e accompagnato da insufficienza multiorgano considerata non in grado di essere invertita dal ricercatore principale.
  6. Deficit noto di alfa-1 antitripsina per il quale il partecipante sta già ricevendo una terapia di aumento dell'inibitore dell'alfa1-proteinasi.
  7. Donne in gravidanza o allattamento. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test negativo per il dosaggio della gonadotropina corionica umana (HCG) nel sangue o nelle urine della gravidanza alla visita di screening/basale.
  8. Partecipanti per i quali esiste una limitazione dello sforzo terapeutico come lo stato "Non rianimare".
  9. Attualmente partecipa a un'altra sperimentazione clinica interventistica con un prodotto o dispositivo medico sperimentale.
  10. - Partecipanti che in precedenza richiedevano ossigenoterapia a lungo termine (ossigenoterapia domiciliare).
  11. Storia (negli ultimi 2 anni) di infarto del miocardio, angina instabile, ictus o attacchi ischemici transitori, embolia polmonare o trombosi venosa profonda.
  12. Il partecipante ha una condizione medica (diversa da COVID-19) che dovrebbe limitare la durata della vita a ≤ 1 anno.
  13. Pressione arteriosa sistolica < 100 mm Hg o > 160 mm Hg (ipertensione incontrollata) al momento dello screening.
  14. Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  15. Qualsiasi aumento della bilirubina totale al momento dello screening.
  16. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <45 ml/min (o il partecipante dipende dalla dialisi/terapia sostitutiva renale) al momento dello screening. eGFR è calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault.
  17. Emoglobina < 10 g/dL al momento dello screening.
  18. Conta assoluta dei neutrofili < 1000/mm^3 al momento dello screening.
  19. Conta piastrinica < 75.000/mm^3 al momento dello screening.
  20. Il partecipante ha una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 24 mesi.
  21. Il partecipante non è disposto a impegnarsi per le visite di follow-up.
  22. Storia nota di mutazione del gene della protrombina 20210, mutazioni omozigoti del fattore V Leiden, deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S o sindrome da antifosfolipidi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Inibitore liquido dell'alfa1-proteinasi + trattamento medico standard
I partecipanti hanno ricevuto la prima infusione endovenosa (IV) di inibitore dell'alfa1-proteinasi liquido (umano) 120 milligrammi per chilogrammo (mg/kg), in base al peso corporeo il giorno 1, seguita dalla seconda dose di inibitore dell'alfa1-proteinasi liquido (umano) di 120 mg/kg in base al peso corporeo, il giorno 8 (la seconda dose non era obbligatoria ed è stata somministrata a discrezione del ricercatore principale [PI]). I partecipanti hanno anche ricevuto tutti gli interventi di cura standard mentre erano ricoverati in ospedale, dal giorno 1 al giorno 29.
Droga: Trattamento medico standard
SMT
Biologico: Inibitore liquido dell'alfa1-proteinasi (umano)
Infusione endovenosa 120 mg/kg
Altri nomi:
  • Inibitore dell'alfa1-proteinasi
Comparatore placebo: Placebo + trattamento medico standard
I partecipanti hanno ricevuto infusioni endovenose di soluzione fisiologica allo 0,9% di volume commisurato a quello dell'inibitore dell'alfa1-proteinasi liquida come placebo il giorno 1 e il giorno 8 (il giorno 8 non era obbligatorio ed è stato dato a discrezione del PI). I partecipanti hanno anche ricevuto tutti gli interventi di cura standard mentre erano ricoverati in ospedale, dal giorno 1 al giorno 29.
Droga: Placebo
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Soluzione salina normale allo 0,9%.
Droga: Trattamento medico standard
SMT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che muoiono o richiedono l'ammissione all'unità di terapia intensiva (ICU).
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
Fino al giorno 29
Percentuale di partecipanti che dipendono da dispositivi ad alto flusso di ossigeno o ventilazione meccanica invasiva
Lasso di tempo: Giorno 29
Giorno 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del punteggio nazionale di allerta precoce (NOTIZIE)
Lasso di tempo: Basale, giorni 15 e 29
NEWS è un punteggio clinico sviluppato per migliorare il rilevamento del deterioramento nei partecipanti malati. Si basa su 7 parametri clinici: frequenza respiratoria, saturazione di ossigeno, ossigeno supplementare, pressione arteriosa sistolica (BP), frequenza cardiaca, livello di coscienza e temperatura. Un punteggio di 0 e 2 è stato assegnato all'ossigeno supplementare, 0 e 3 per il livello di coscienza e un punteggio di 0, 1, 2 e 3 per i parametri rimanenti (es. frequenza respiratoria, saturazione di ossigeno, pressione sistolica, frequenza cardiaca e temperatura) dove da 0 = condizione di salute normale a 3 = condizione di salute peggiore; Punteggi più alti indicavano maggiore gravità. Tutti i punteggi sono stati sommati per ottenere un punteggio complessivo. Il punteggio aggregato NEWS variava da 0 a 20, con punteggi più alti che indicavano maggiore gravità/rischio più elevato.
Basale, giorni 15 e 29
Tempo alla risposta clinica valutato dal punteggio NEWS ≤ 2 mantenuto per 24 ore
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
Il tempo alla risposta clinica è stato riportato al 50° percentile in giorni.
Fino al giorno 29
Tempo di dimissione dall'ospedale
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
Il tempo alla dimissione ospedaliera è definito come la durata del ricovero dal giorno 1 al giorno 29.
Fino al giorno 29
Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
La durata della permanenza in terapia intensiva in giorni viene analizzata per i partecipanti ricoverati in terapia intensiva dopo la randomizzazione.
Fino al giorno 29
Durata di qualsiasi uso di ossigeno
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
Fino al giorno 30
Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
La durata della ventilazione meccanica viene analizzata per i partecipanti che richiedono la ventilazione meccanica dopo la randomizzazione.
Fino al giorno 29
Variazione media rispetto al basale nella scala ordinale
Lasso di tempo: Basale, giorni 15 e 29
La scala ordinale è una scala a 7 punti che va da 1 a 7 utilizzata per misurare lo stato clinico in base ai seguenti punti: 1) Morte; 2) Ospedaliero, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) 3) Ospedaliero, in ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4) Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5) Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare; 6) Non ricoverati, limitazione delle attività; 7) Non ricoverati, nessuna limitazione alle attività. Il punteggio più alto non indicava alcuna malattia grave. Il cambiamento medio nella scala ordinale è stato valutato adattando un modello lineare a effetti misti per misure ripetute (MMRM).
Basale, giorni 15 e 29
Cambiamento assoluto rispetto alla linea di base nella scala ordinale
Lasso di tempo: Basale, giorni 15 e 29
La scala ordinale è una scala a 7 punti che va da 1 a 7 utilizzata per misurare lo stato clinico in base ai seguenti punti: 1) Morte; 2) Ricoverato, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO; 3) ospedalizzato, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4) Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5) Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare; 6) Non ricoverati, limitazione delle attività; 7) Non ricoverati, nessuna limitazione alle attività. Il punteggio più alto non indicava alcuna malattia grave.
Basale, giorni 15 e 29
Percentuale di partecipanti in ciascuna categoria di gravità della scala ordinale a 7 punti
Lasso di tempo: Giorno 15 e Giorno 29
La scala ordinale è una scala a 7 punti che va da 1 a 7 utilizzata per misurare lo stato clinico in base ai seguenti punti: 1) Morte; 2) Ospedaliero, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO 3) Ospedaliero, in ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4) Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5) Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare; 6) Non ricoverati, limitazione delle attività; 7) Non ricoverati, nessuna limitazione alle attività. Le percentuali sono arrotondate alla singola cifra decimale.
Giorno 15 e Giorno 29
Tempo di normalizzazione sostenuta della temperatura
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
Il tempo per una normalizzazione prolungata della temperatura è stato riportato al 50° percentile in giorni.
Fino al giorno 29
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una prolungata normalizzazione della febbre
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
La normalizzazione della febbre è definita come temperatura < 36,6 °C ascellare, < 37,2 °C orale o < 37,8 °C rettale mantenuta per almeno 24 ore.
Fino al giorno 29
Numero di partecipanti che sviluppano la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
L'ARDS è stata definita sulla base dei criteri di Berlino (imaging del torace, origine dell'edema, ossigenazione).
Fino al giorno 29
Tempo di progressione clinica
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
Il tempo alla progressione clinica è definito come il tempo alla morte, alla ventilazione meccanica o al ricovero in terapia intensiva. Il tempo alla progressione clinica è stato riportato al 50° percentile in giorni.
Fino al giorno 29

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

13 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

28 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GC2006

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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