Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​flydende alfa1-proteinasehæmmer (menneske) hos hospitalsindlagte deltagere med coronavirus sygdom (COVID-19)

17. marts 2023 opdateret af: Grifols Therapeutics LLC

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelt gruppestudie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​flydende alfa1-proteinasehæmmer (human) Plus standard medicinsk behandling (SMT) versus placebo plus SMT hos indlagte patienter med COVID-19

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om flydende alfa1-proteinasehæmmer (human) (flydende alfa1-PI) plus SMT kan reducere andelen af ​​deltagere, der dør eller har behov for indlæggelse på intensivafdeling (ICU) på eller før dag 29, eller som er afhængige på højflow iltapparater eller invasiv mekanisk ventilation på dag 29 versus placebo plus SMT hos indlagte deltagere med COVID-19.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Blumenau, Brasilien, 89030-101
        • Hospital Dia do Pulmao
      • São Paulo, Brasilien, 01327-001
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Brasilien, 04037-002
        • Universidade Federal de Sao Paulo
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasilien, 89020-430
        • AngioCor Blumenau
      • Criciúma, Santa Catarina, Brasilien, 88811-500
        • Sociedade Literaria e Caritativa Santo Agostinho
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasilien, 18618-686
        • Universidade Estadual São Paulo - Campus de Botucatu
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8860000
        • Hospital Padre Hurtado
      • Valparaíso, Chile, 2340000
        • Hospital Carlos Van Buren
  • Colombia
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colombia
        • Fundacion Oftalmologica De Santander
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Birmingham VA
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • St. Joseph's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • University of Miami Hospital
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Missouri
      • Hannibal, Missouri, Forenede Stater, 63401
        • Hannibal Clinic
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64128
        • Kansas City VA
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68102
        • CHI Health Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38104
        • Memphis VA
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah
  • Mexico
      • San Nicolás de los Garza, Mexico, 66465
        • Unidad Médica para la Salud Integral

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Indlagt mandlig eller kvindelig deltager ≥ 18 år på tidspunktet for screening, som er i behandling for COVID-19. Deltagerne skal screenes inden for 48 timer (≤ 48 timer) efter hospitalsindlæggelse.
  2. Har laboratoriebekræftet ny coronavirus {SARS-CoV-2}-infektion som bestemt ved kvalitativ polymerasekædereaktion (PCR) (revers transkriptase [RT]-PCR) eller anden kommerciel eller folkesundhedsanalyse godkendt af regulerende myndigheder som en diagnostisk test for COVID-19 i enhver prøve under den aktuelle hospitalsindlæggelse ELLER 96 timer før hospitalsindlæggelsesdatoen og før randomisering (SARS-CoV-2 testresultaterne skal udføres af et hospitalslaboratorium og dokumentationen er tilgængelig).
  3. COVID-19 sygdom (symptomer) af enhver varighed, herunder begge af følgende: a) Radiografiske infiltrater ved billeddannelse (røntgen af ​​thorax, computertomografi (CT) scanning osv.) og/eller klinisk vurdering (bevis på raser/knitring) ved undersøgelse) med perifer iltmætning ved pulsoximetri (SpO2) <94 % på rumluft; b) Enhver af følgende relateret til COVID-19: i. Ferritin > 400 nanogram pr. milliliter (ng/mL), ii. lactatdehydrogenase (LDH) > 300 enheder pr. liter (U/L), iii. D-Dimers > referenceområde, eller iv. C-reaktivt protein (CRP) > 40 milligram pr. liter (mg/L).
  4. Deltageren giver informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
  5. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder) skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen (f.eks. orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, anbringelse af en intrauterin enhed eller et intrauterint system, kondom eller okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, mandlig sterilisation eller ægte abstinens) under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere, der har behov for invasiv mekanisk ventilation eller indlæggelse på intensivafdeling eller med partialtryk af arteriel ilt/fraktion af indåndet ilt (PaO2/FIO2) ≤ 150 mmHg (dvs. arteriel ilt i millimeter kviksølv (mmHg) divideret med fraktion af indåndet iltkoncentration [eksempel, 021. for rumluft]).
  2. Klinisk bevis for enhver væsentlig akut eller kronisk sygdom, der efter investigatorens mening kan udsætte deltageren for en unødig medicinsk risiko.
  3. Deltageren har haft en kendt alvorlig anafylaktisk reaktion på blod, et hvilket som helst blod- eller plasmaprodukt eller kendt selektiv immunglobulin A (IgA) mangel med anti-IgA antistoffer.
  4. En medicinsk tilstand, hvor infusion af yderligere væske er kontraindiceret (f.eks. dekompenseret kongestiv hjertesvigt eller nyresvigt med væskeoverbelastning). Dette inkluderer i øjeblikket ukontrolleret kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt.
  5. Shock, der ikke reagerer på væskepåvirkning og/eller flere vasopressorer og ledsaget af multiorgansvigt, der anses for ikke at kunne vendes af den primære investigator.
  6. Kendt alfa-1-antitrypsin-mangel, for hvilken deltageren allerede modtager alpha1-proteinasehæmmer augmentationsterapi.
  7. Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ test for graviditetsblod eller urin humant choriongonadotropin (HCG)-baseret assay ved screening/baselinebesøg.
  8. Deltagere, for hvem der er begrænsninger i den terapeutiske indsats, såsom status som "Må ikke genoplives".
  9. Deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk forsøg med et medicinsk produkt eller udstyr.
  10. Deltagere, der tidligere har krævet langvarig iltbehandling (iltbehandling i hjemmet).
  11. Anamnese (inden for de sidste 2 år) med myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald, lungeemboli eller dyb venøs trombose.
  12. Deltageren har en medicinsk tilstand (andre end COVID-19), der forventes at begrænse levetiden til ≤ 1 år.
  13. Systolisk blodtryk < 100 mm Hg eller > 160 mm Hg (ukontrolleret hypertension) på screeningstidspunktet.
  14. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 gange den øvre normalgrænse (ULN).
  15. Enhver forhøjelse af total bilirubin på tidspunktet for screening.
  16. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45 ml/min (eller deltageren er afhængig af dialyse/nyreudskiftningsterapi) på screeningstidspunktet. eGFR beregnes af Cockcroft-Gault-ligningen.
  17. Hæmoglobin < 10 g/dL på screeningstidspunktet.
  18. Absolut neutrofiltal < 1000/mm^3 på screeningstidspunktet.
  19. Blodpladeantal < 75.000/mm^3 på screeningstidspunktet.
  20. Deltageren har tidligere haft stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 24 måneder.
  21. Deltageren er uvillig til at forpligte sig til opfølgende besøg.
  22. Kendt historie med prothrombin-genmutation 20210, homozygote faktor V Leiden-mutationer, antithrombin III-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel eller antiphospholipidsyndrom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Flydende Alpha1-Proteinasehæmmer + Standard medicinsk behandling
Deltagerne modtog den første intravenøse (IV) infusion af flydende alfa1-proteinasehæmmer (menneske) 120 milligram per kilogram (mg/kg), baseret på kropsvægt på dag 1, efterfulgt af anden flydende alpha1-proteinasehæmmer (human) dosis på 120 mg/kg baseret på kropsvægt på dag 8 (anden dosis var ikke obligatorisk og blev givet efter hovedforskerens [PI] skøn). Deltagerne modtog også alle standardbehandlingsinterventioner, mens de var indlagt, fra dag 1 til dag 29.
Medicin: Standard medicinsk behandling
SMT
Biologisk: Flydende alfa1-proteinasehæmmer (menneske)
Intravenøs infusion 120 mg/kg
Andre navne:
  • Alfa1-proteinasehæmmer
Placebo komparator: Placebo + Standard medicinsk behandling
Deltagerne modtog IV-infusioner af 0,9 % normalt saltvand af tilsvarende volumen til det af flydende alpha1-proteinasehæmmer som placebo på dag 1 og dag 8 (dag 8 var ikke obligatorisk og blev givet efter PI's skøn). Deltagerne modtog også alle standardbehandlingsinterventioner, mens de var indlagt, fra dag 1 til dag 29.
Medicin: Placebo
Intravenøs infusion
Andre navne:
  • 0,9% normal saltvand
Medicin: Standard medicinsk behandling
SMT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der dør eller kræver indlæggelse på intensiv afdeling (ICU).
Tidsramme: Op til dag 29
Op til dag 29
Procentdel af deltagere, der er afhængige af High Flow Oxygen Devices eller Invasiv Mekanisk Ventilation
Tidsramme: Dag 29
Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i National Early Warning Score (NYT)
Tidsramme: Baseline, dag 15 og 29
NEWS er ​​klinisk scoring udviklet til at forbedre detektion af forringelse hos syge deltagere. Den er baseret på 7 kliniske parametre: Respirationsfrekvens, iltmætning, supplerende ilt, systolisk blodtryk (BP), puls, bevidsthedsniveau og temperatur. En score på 0 og 2 blev tildelt til supplerende ilt, 0 og 3 for bevidsthedsniveau og score på 0, 1, 2 og 3 for resterende parametre (dvs. respirationsfrekvens, iltmætning, systolisk BP, pulsfrekvens og temperatur) hvor 0 = normal helbredstilstand til 3 = værste helbredstilstand; Højere score indikerede mere alvorlighed. Alle scores blev summeret for at få en samlet score. Samlet NEWS-score varierede fra 0 til 20, hvor højere score indikerer større sværhedsgrad/højere risiko.
Baseline, dag 15 og 29
Tid til klinisk respons vurderet af NYHEDER Score ≤ 2 Opretholdt i 24 timer
Tidsramme: Op til dag 29
Tid til klinisk respons blev rapporteret ved 50. percentil i dage.
Op til dag 29
Tid til udskrivelse
Tidsramme: Op til dag 29
Tid til udskrivelse er defineret som varigheden af ​​indlæggelsen fra dag 1 til og med dag 29.
Op til dag 29
Varighed af ICU-ophold
Tidsramme: Op til dag 29
Varigheden af ​​ICU-opholdet i dage analyseres for deltagere indlagt på ICU efter randomisering.
Op til dag 29
Varighed af enhver iltbrug
Tidsramme: Op til dag 30
Op til dag 30
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til dag 29
Varigheden af ​​mekanisk ventilation analyseres for deltagere, der har behov for mekanisk ventilation efter randomisering.
Op til dag 29
Gennemsnitlig ændring fra basislinje i ordensskala
Tidsramme: Baseline, dag 15 og 29
Ordinalskalaen er en 7-punkts skala fra 1 til 7, der bruges til at måle klinisk status baseret på følgende punkter: 1) Død; 2) Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) 3) Indlagt på hospital, på ikke-invasiv ventilation eller højflow-iltapparater 4) Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt; 6) Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter; 7) Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter. Højere score indikerede ingen alvorlig sygdom. Gennemsnitlig ændring i Ordinal skala blev evalueret ved at tilpasse en lineær mixed-effects model for repeated measurements (MMRM).
Baseline, dag 15 og 29
Absolut ændring fra basislinje i ordensskala
Tidsramme: Baseline, dag 15 og 29
Ordinalskalaen er en 7-punkts skala fra 1 til 7, der bruges til at måle klinisk status baseret på følgende punkter: 1) Død; 2) Indlagt, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3) Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4) Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt; 6) Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter; 7) Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter. Højere score indikerede ingen alvorlig sygdom.
Baseline, dag 15 og 29
Procentdel af deltagere i hver sværhedsgradskategori af 7-punkts ordinalskalaen
Tidsramme: Dag 15 og dag 29
Ordinalskalaen er en 7-punkts skala fra 1 til 7, der bruges til at måle klinisk status baseret på følgende punkter: 1) Død; 2) Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO 3) Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4) Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt; 6) Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter; 7) Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter. Procentsatserne er afrundet til en enkelt decimal.
Dag 15 og dag 29
Tid til vedvarende normalisering af temperatur
Tidsramme: Op til dag 29
Tid til vedvarende normalisering af temperaturen blev rapporteret ved 50. percentil i dage.
Op til dag 29
Procentdel af deltagere, der oplevede vedvarende normalisering af feber
Tidsramme: Op til dag 29
Normalisering af feber er defineret som temperatur < 36,6 °C armhule, < 37,2 °C oral eller < 37,8 °C rektal vedvarende i mindst 24 timer.
Op til dag 29
Antal deltagere, der udvikler akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS)
Tidsramme: Op til dag 29
ARDS blev defineret ud fra Berlin-kriterier (brystbilleddannelse, oprindelse af ødem, iltning).
Op til dag 29
Tid til klinisk progression
Tidsramme: Op til dag 29
Tid til klinisk progression er defineret som tiden til død, mekanisk ventilation eller intensivafdeling. Tid til klinisk progression blev rapporteret ved 50. percentil i dage.
Op til dag 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

28. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2020

Først opslået (Faktiske)

14. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GC2006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner