Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti kapalného inhibitoru alfa1-proteinázy (člověk) u hospitalizovaných účastníků s onemocněním koronavirem (COVID-19)

17. března 2023 aktualizováno: Grifols Therapeutics LLC

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kapalného inhibitoru alfa1-proteinázy (lidský) plus standardní lékařské ošetření (SMT) versus placebo plus SMT u hospitalizovaných pacientů s COVID-19

Účelem studie je určit, zda tekutý inhibitor alfa1-proteinázy (lidský) (tekutý alfa1-PI) plus SMT může snížit podíl účastníků, kteří umírají nebo vyžadují přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) v den 29 nebo před ním nebo kteří jsou závislí na vysokoprůtokových kyslíkových zařízeních nebo invazivní mechanické ventilaci v den 29 oproti placebu plus SMT u hospitalizovaných účastníků s COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Blumenau, Brazílie, 89030-101
        • Hospital Dia do Pulmao
      • São Paulo, Brazílie, 01327-001
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Brazílie, 04037-002
        • Universidade Federal de Sao Paulo
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brazílie, 89020-430
        • AngioCor Blumenau
      • Criciúma, Santa Catarina, Brazílie, 88811-500
        • Sociedade Literaria e Caritativa Santo Agostinho
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brazílie, 18618-686
        • Universidade Estadual São Paulo - Campus de Botucatu
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8860000
        • Hospital Padre Hurtado
      • Valparaíso, Chile, 2340000
        • Hospital Carlos Van Buren
  • Kolumbie
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Kolumbie
        • Fundacion Oftalmologica De Santander
  • Mexiko
      • San Nicolás de los Garza, Mexiko, 66465
        • Unidad Médica para la Salud Integral
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Birmingham VA
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • St. Joseph's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33125
        • University of Miami Hospital
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Missouri
      • Hannibal, Missouri, Spojené státy, 63401
        • Hannibal Clinic
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128
        • Kansas City VA
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68102
        • CHI Health Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38104
        • Memphis VA
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Hospitalizovaný muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době screeningu, kteří se léčí na COVID-19. Účastníci musí být vyšetřeni do 48 hodin (≤ 48 hodin) od přijetí do nemocnice.
  2. Má laboratorně potvrzenou infekci novým koronavirem {SARS-CoV-2} stanovenou kvalitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) (reverzní transkriptáza [RT]-PCR) nebo jiným komerčním nebo veřejným zdravotním testem schváleným regulačními orgány jako diagnostický test pro COVID-19 v jakémkoliv vzorku během aktuálního přijetí do nemocnice NEBO 96 hodin před datem přijetí do nemocnice a před randomizací (výsledky testu SARS-CoV-2 musí provést nemocniční laboratoř a musí být k dispozici dokumentace).
  3. Onemocnění (příznaky) COVID-19 libovolného trvání, včetně obou následujících: a) Rentgenové infiltráty pomocí zobrazování (rentgen hrudníku, počítačová tomografie (CT) atd.) a/nebo klinické hodnocení (důkazy chroptění/praskání při vyšetření) s periferní saturací kyslíkem pulzní oxymetrií (SpO2) <94 % na vzduchu v místnosti; b) Kterákoli z následujících věcí souvisejících s COVID-19: i. Feritin > 400 nanogramů na mililitr (ng/ml), ii. laktátdehydrogenáza (LDH) > 300 jednotek na litr (U/L), iii. D-dimery > referenční rozsah, nebo iv. C-reaktivní protein (CRP) > 40 miligramů na litr (mg/l).
  4. Účastník poskytuje informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
  5. Účastnice ve fertilním věku (a muži s partnerkami ve fertilním věku) musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce během studie (příkladová, perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce, umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému, kondom nebo okluzivní čepička se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem, mužskou sterilizací nebo skutečnou abstinencí) v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo příjem na JIP nebo s parciálním tlakem arteriálního kyslíku/frakce vdechovaného kyslíku (PaO2/FIO2) ≤ 150 mmHg (tj. arteriální kyslík v milimetrech rtuti (mmHg) děleno frakční koncentrací vdechovaného kyslíku [příklad, 0,21 pro vzduch v místnosti]).
  2. Klinický důkaz jakéhokoli závažného akutního nebo chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit nepřiměřenému zdravotnímu riziku.
  3. Účastník měl známou závažnou anafylaktickou reakci na krev, jakýkoli produkt získaný z krve nebo plazmy nebo známý deficit selektivního imunoglobulinu A (IgA) s protilátkami anti-IgA.
  4. Zdravotní stav, kdy je infuze další tekutiny kontraindikována (příklad dekompenzované městnavé srdeční selhání nebo selhání ledvin s přetížením tekutinami). To zahrnuje v současné době nekontrolované městnavé srdeční selhání ve stádiu selhání srdce III nebo IV podle New York Heart Association.
  5. Šok, který nereaguje na podání tekutin a/nebo více vazopresorů a je doprovázen multiorgánovým selháním, které hlavní zkoušející považuje za nezvratné.
  6. Známý nedostatek alfa-1 antitrypsinu, pro který účastník již dostává augmentační terapii inhibitorem alfa1-proteinázy.
  7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test na těhotenskou krev nebo moč na základě lidského choriového gonadotropinu (HCG) při screeningu/základní návštěvě.
  8. Účastníci, pro které existuje omezení terapeutického úsilí, jako je stav „Neresuscitovat“.
  9. V současné době se účastní další intervenční klinické studie s hodnoceným zdravotnickým produktem nebo zařízením.
  10. Účastníci dříve vyžadující dlouhodobou oxygenoterapii (domácí oxygenoterapie).
  11. Anamnéza (během posledních 2 let) infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo přechodné ischemické ataky, plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza.
  12. Účastník má zdravotní stav (jiný než COVID-19), u kterého se předpokládá, že omezí délku života na ≤ 1 rok.
  13. Systolický krevní tlak < 100 mm Hg nebo > 160 mm Hg (nekontrolovaná hypertenze) v době screeningu.
  14. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2násobek horní hranice normálu (ULN).
  15. Jakékoli zvýšení celkového bilirubinu v době screeningu.
  16. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min (nebo účastník je závislý na dialýze/renální substituční terapii) v době screeningu. eGFR se vypočítává podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  17. Hemoglobin < 10 g/dl v době screeningu.
  18. Absolutní počet neutrofilů < 1000/mm^3 v době screeningu.
  19. Počet krevních destiček < 75 000/mm^3 v době screeningu.
  20. Účastník měl v minulosti za posledních 24 měsíců užívání drog nebo alkoholu.
  21. Účastník není ochoten zavázat se k následným návštěvám.
  22. Známá anamnéza mutace genu protrombinu 20210, homozygotní mutace faktoru V Leiden, deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S nebo antifosfolipidový syndrom.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tekutý inhibitor alfa1-proteinázy + standardní lékařské ošetření
Účastníci dostali první intravenózní (IV) infuzi kapalného inhibitoru alfa1-proteinázy (člověk) 120 miligramů na kilogram (mg/kg), na základě tělesné hmotnosti v den 1, následovanou druhou dávkou kapalného inhibitoru alfa1-proteinázy (lidský) 120 mg/kg na základě tělesné hmotnosti, v den 8 (druhá dávka nebyla povinná a byla podána podle uvážení hlavního výzkumníka [PI]). Účastníci také obdrželi všechny standardní intervence péče během hospitalizace, od 1. do 29. dne.
Lék: Standardní lékařské ošetření
SMT
Biologický: Kapalný inhibitor alfa1-proteinázy (lidský)
Intravenózní infuze 120 mg/kg
Ostatní jména:
  • Inhibitor alfa1-proteinázy
Komparátor placeba: Placebo + standardní lékařské ošetření
Účastníci dostávali IV infuze 0,9% normálního fyziologického roztoku o objemu úměrném objemu kapalného inhibitoru alfa1-proteinázy jako placebo v den 1 a den 8 (den 8 nebyl povinný a byl podáván podle uvážení PI). Účastníci také obdrželi všechny standardní intervence péče během hospitalizace, od 1. do 29. dne.
Lék: Placebo
Intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • 0,9% normální fyziologický roztok
Lék: Standardní lékařské ošetření
SMT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků, kteří umírají nebo vyžadují přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP).
Časové okno: Až do dne 29
Až do dne 29
Procento účastníků, kteří jsou závislí na zařízeních s vysokým průtokem kyslíku nebo na invazivní mechanické ventilaci
Časové okno: Den 29
Den 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna národního skóre včasného varování oproti výchozímu stavu (NOVINKY)
Časové okno: Základní stav, dny 15 a 29
NEWS je klinické hodnocení vyvinuté pro zlepšení detekce zhoršení u nemocného účastníka. Je založena na 7 klinických parametrech: dechová frekvence, saturace kyslíkem, doplňkový kyslík, systolický krevní tlak (BP), tepová frekvence, úroveň vědomí a teplota. Skóre 0 a 2 bylo přiděleno doplňkovému kyslíku, 0 a 3 pro úroveň vědomí a skóre 0, 1, 2 a 3 pro zbývající parametry (tj. rychlost dýchání, saturace kyslíkem, systolický TK, tepová frekvence a teplota), kde 0 = normální zdravotní stav až 3 = nejhorší zdravotní stav; Vyšší skóre naznačovalo větší závažnost. Všechna skóre byla sečtena, aby se získal souhrnný výsledek. Souhrnné skóre NEWS se pohybovalo od 0 do 20, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost/vyšší riziko.
Základní stav, dny 15 a 29
Doba do klinické odpovědi podle hodnocení NEWS skóre ≤ 2 udržovaná po dobu 24 hodin
Časové okno: Až do dne 29
Doba do klinické odpovědi byla hlášena na 50. percentilu ve dnech.
Až do dne 29
Čas do propuštění z nemocnice
Časové okno: Až do dne 29
Doba do propuštění z nemocnice je definována jako doba hospitalizace od 1. do 29. dne.
Až do dne 29
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Až do dne 29
Délka pobytu na JIP ve dnech je analyzována u účastníků přijatých na JIP po randomizaci.
Až do dne 29
Doba trvání jakéhokoli použití kyslíku
Časové okno: Až do dne 30
Až do dne 30
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Až do dne 29
Doba trvání mechanické ventilace je analyzována u účastníků vyžadujících mechanickou ventilaci po randomizaci.
Až do dne 29
Průměrná změna od základní linie v ordinálním měřítku
Časové okno: Základní stav, dny 15 a 29
Pořadová stupnice je 7bodová stupnice v rozsahu od 1 do 7 používaná k měření klinického stavu na základě následujících bodů: 1) Smrt; 2) Hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO) 3) Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4) Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5) Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; 6) Nehospitalizován, omezení činnosti; 7) Není hospitalizován, bez omezení aktivit. Vyšší skóre nenaznačovalo žádné závažné onemocnění. Průměrná změna v ordinální stupnici byla vyhodnocena proložením lineárního modelu smíšených efektů pro opakovaná měření (MMRM).
Základní stav, dny 15 a 29
Absolutní změna od základní linie v ordinálním měřítku
Časové okno: Základní stav, dny 15 a 29
Pořadová stupnice je 7bodová stupnice v rozsahu od 1 do 7 používaná k měření klinického stavu na základě následujících bodů: 1) Smrt; 2) Hospitalizován, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO; 3) Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4) Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5) Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; 6) Nehospitalizován, omezení činnosti; 7) Není hospitalizován, bez omezení aktivit. Vyšší skóre nenaznačovalo žádné závažné onemocnění.
Základní stav, dny 15 a 29
Procento účastníků v každé kategorii závažnosti 7bodové řadové stupnice
Časové okno: Den 15 a den 29
Pořadová stupnice je 7bodová stupnice v rozsahu od 1 do 7 používaná k měření klinického stavu na základě následujících bodů: 1) Smrt; 2) Hospitalizován, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO 3) Hospitalizován, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4) Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5) Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; 6) Nehospitalizován, omezení činnosti; 7) Není hospitalizován, bez omezení aktivit. Procenta jsou zaokrouhlena na jedno desetinné místo.
Den 15 a den 29
Čas do trvalé normalizace teploty
Časové okno: Až do dne 29
Doba do trvalé normalizace teploty byla uváděna na 50. percentilu ve dnech.
Až do dne 29
Procento účastníků, kteří zažili trvalou normalizaci horečky
Časové okno: Až do dne 29
Normalizace horečky je definována jako teplota < 36,6 °C v podpaží, < 37,2 °C orálně nebo < 37,8 °C rektální trvající alespoň 24 hodin.
Až do dne 29
Počet účastníků, u kterých se rozvinul syndrom akutní respirační tísně (ARDS)
Časové okno: Až do dne 29
ARDS byl definován na základě berlínských kritérií (zobrazení hrudníku, původ edému, oxygenace).
Až do dne 29
Čas do klinické progrese
Časové okno: Až do dne 29
Doba do klinické progrese je definována jako doba do smrti, mechanické ventilace nebo přijetí na JIP. Doba do klinické progrese byla hlášena na 50. percentilu ve dnech.
Až do dne 29

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grifols Therapeutics LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

13. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

28. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GC2006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit