Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerheten och effekten av flytande alfa1-proteinashämmare (människa) hos inlagda deltagare med Coronavirus-sjukdom (COVID-19)

17 mars 2023 uppdaterad av: Grifols Therapeutics LLC

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av flytande alfa1-proteinashämmare (Human) Plus Standard Medical Treatment (SMT) kontra Placebo Plus SMT hos inlagda patienter med covid-19

Syftet med studien är att avgöra om Flytande Alpha1-Proteinashämmare (Human) (Liquid Alpha1-PI) plus SMT kan minska andelen deltagare som dör eller behöver inläggning på intensivvårdsavdelning (ICU) på eller före dag 29 eller som är beroende på högflödessyreapparater eller invasiv mekanisk ventilation på dag 29 jämfört med placebo plus SMT hos inlagda deltagare med covid-19.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Blumenau, Brasilien, 89030-101
        • Hospital Dia do Pulmao
      • São Paulo, Brasilien, 01327-001
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Brasilien, 04037-002
        • Universidade Federal de Sao Paulo
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasilien, 89020-430
        • AngioCor Blumenau
      • Criciúma, Santa Catarina, Brasilien, 88811-500
        • Sociedade Literaria e Caritativa Santo Agostinho
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasilien, 18618-686
        • Universidade Estadual São Paulo - Campus de Botucatu
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8860000
        • Hospital Padre Hurtado
      • Valparaíso, Chile, 2340000
        • Hospital Carlos Van Buren
  • Colombia
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colombia
        • Fundacion Oftalmologica De Santander
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Birmingham VA
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • St. Joseph's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
        • University of Miami Hospital
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Missouri
      • Hannibal, Missouri, Förenta staterna, 63401
        • Hannibal Clinic
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64128
        • Kansas City VA
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68102
        • CHI Health Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38104
        • Memphis VA
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • University of Utah
  • Mexiko
      • San Nicolás de los Garza, Mexiko, 66465
        • Unidad Médica para la Salud Integral

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Inlagd manlig eller kvinnlig deltagare ≥ 18 år vid tidpunkten för screening som behandlas för covid-19. Deltagarna måste screenas inom 48 timmar (≤ 48 timmar) efter sjukhusvistelsen.
  2. Har laboratoriebekräftad ny infektion med coronavirus {SARS-CoV-2} som fastställts genom kvalitativ polymeraskedjereaktion (PCR) (omvänt transkriptas [RT]-PCR), eller annan kommersiell eller folkhälsoanalys godkänd av tillsynsmyndigheter som ett diagnostiskt test för COVID-19 i alla prover under pågående sjukhusinläggning ELLER 96 timmar före sjukhusinläggningsdatumet och före randomisering (SARS-CoV-2-testresultaten måste utföras av ett sjukhuslaboratorium och dokumentationen är tillgänglig).
  3. Covid-19-sjukdom (symtom) oavsett varaktighet, inklusive båda av följande: a) Röntgeninfiltrat genom avbildning (röntgen av bröstkorgen, datortomografi (CT)-skanning, etc.) och/eller klinisk bedömning (bevis på raser/knaster) vid undersökning) med perifer syremättnad genom pulsoximetri (SpO2) <94 % på rumsluft; b) Något av följande relaterat till covid-19: i. Ferritin > 400 nanogram per milliliter (ng/ml), ii. laktatdehydrogenas (LDH) > 300 enheter per liter (U/L), iii. D-Dimers > referensintervall, eller iv. C-reaktivt protein (CRP) > 40 milligram per liter (mg/L).
  4. Deltagaren ger informerat samtycke innan studieförfaranden påbörjas.
  5. Kvinnliga deltagare i fertil ålder (och män med kvinnliga partners i fertil ålder) måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder under studien (exempelvis orala, injicerbara eller implanterade hormonella preventivmetoder, placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system, kondom eller ocklusiv lock med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, manlig sterilisering eller sann abstinens) under hela studien.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare som behöver invasiv mekanisk ventilation eller inläggning på intensivvårdsavdelning eller med partialtryck av arteriellt syre/fraktion av inandat syre (PaO2/FIO2) ≤ 150 mmHg (d.v.s. arteriellt syre i millimeter kvicksilver (mmHg) dividerat med andelen inandat syrekoncentration [exempel, 021. för rumsluft]).
  2. Kliniska bevis på någon betydande akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta deltagaren för en otillbörlig medicinsk risk.
  3. Deltagaren har haft en känd allvarlig anafylaktisk reaktion på blod, någon blod- eller plasmaprodukt, eller känd selektiv immunglobulin A (IgA)-brist med anti-IgA-antikroppar.
  4. Ett medicinskt tillstånd där infusion av ytterligare vätska är kontraindicerat (exempelvis dekompenserad kronisk hjärtsvikt eller njursvikt med vätskeöverbelastning). Detta inkluderar för närvarande okontrollerad hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt.
  5. Chock som inte svarar på vätskepåverkan och/eller flera vasopressorer och som åtföljs av multiorgansvikt som inte anses kunna reverseras av huvudutredaren.
  6. Känd alfa-1 antitrypsinbrist för vilken deltagaren redan får alfa1-proteinashämmare augmentation terapi.
  7. Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt test för graviditetsblod eller urin humant koriongonadotropin (HCG)-baserad analys vid screening/baslinjebesök.
  8. Deltagare för vilka det finns begränsningar i terapeutisk ansträngning, såsom statusen "Återuppliva inte".
  9. Deltar för närvarande i en annan interventionell klinisk prövning med medicinsk produkt eller enhet under prövning.
  10. Deltagare som tidigare behövt långvarig syrgasbehandling (hemsyrebehandling).
  11. Anamnes (inom de senaste 2 åren) av hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller övergående ischemiska attacker, lungemboli eller djup ventrombos.
  12. Deltagaren har ett medicinskt tillstånd (annat än COVID-19) som förväntas begränsa livslängden till ≤ 1 år.
  13. Systoliskt blodtryck < 100 mm Hg eller > 160 mm Hg (okontrollerad hypertoni) vid tidpunkten för screening.
  14. Alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2 gånger den övre normalgränsen (ULN).
  15. Varje höjning av totalt bilirubin vid tidpunkten för screening.
  16. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 45 ml/min (eller deltagaren är beroende av dialys/njurersättningsterapi) vid tidpunkten för screening. eGFR beräknas av Cockcroft-Gault-ekvationen.
  17. Hemoglobin < 10 g/dL vid tidpunkten för screening.
  18. Absolut neutrofilantal < 1000/mm^3 vid tidpunkten för screening.
  19. Trombocytantal < 75 000/mm^3 vid tidpunkten för screening.
  20. Deltagaren har tidigare haft drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 24 månaderna.
  21. Deltagaren är ovillig att förbinda sig till uppföljningsbesök.
  22. Känd historia av protrombin-genmutation 20210, homozygota faktor V Leiden-mutationer, antitrombin III-brist, protein C-brist, protein S-brist eller antifosfolipidsyndrom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Flytande Alpha1-Proteinashämmare + Standard medicinsk behandling
Deltagarna fick den första intravenösa (IV) infusionen av flytande alfa1-proteinashämmare (human) 120 milligram per kilogram (mg/kg), baserat på kroppsvikt på dag 1, följt av andra flytande alfa1-proteinashämmare (human) dos på 120 mg/kg baserat på kroppsvikt, dag 8 (andra dosen var inte obligatorisk och gavs enligt huvudprövares [PI] bedömning). Deltagarna fick också alla standardvårdsinsatser när de var inlagda på sjukhus, från dag 1 till dag 29.
Läkemedel: Standard medicinsk behandling
SMT
Biologisk: Flytande alfa1-proteinashämmare (human)
Intravenös infusion 120 mg/kg
Andra namn:
  • Alfa1-proteinashämmare
Placebo-jämförare: Placebo + Standard medicinsk behandling
Deltagarna fick IV-infusioner av 0,9 % normal koksaltlösning av motsvarande volym till den för flytande alfa1-proteinashämmare som placebo på dag 1 och dag 8 (dag 8 var inte obligatorisk och gavs efter PI:s bedömning). Deltagarna fick också alla standardvårdsinsatser när de var inlagda på sjukhus, från dag 1 till dag 29.
Läkemedel: Placebo
Intravenös infusion
Andra namn:
  • 0,9 % normal koksaltlösning
Läkemedel: Standard medicinsk behandling
SMT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Procentandel av deltagare som dör eller kräver intagning på intensivvårdsavdelning (ICU).
Tidsram: Fram till dag 29
Fram till dag 29
Procentandel av deltagare som är beroende av högflödessyreanordningar eller invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: Dag 29
Dag 29

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i National Early Warning Score (NEWS)
Tidsram: Baslinje, dag 15 och 29
NEWS är klinisk poängsättning utvecklad för att förbättra upptäckten av försämring hos sjuka deltagare. Den är baserad på 7 kliniska parametrar: Andningsfrekvens, syremättnad, extra syre, systoliskt blodtryck (BP), puls, medvetandenivå och temperatur. En poäng på 0 och 2 tilldelades extra syre, 0 och 3 för medvetandenivå och poäng på 0, 1, 2 och 3 för återstående parametrar (dvs. andningsfrekvens, syremättnad, systoliskt blodtryck, pulsfrekvens och temperatur) där 0 = normalt hälsotillstånd till 3 = värsta hälsotillstånd; Högre poäng tydde på större svårighetsgrad. Alla poäng summerades för att få en sammanlagd poäng. Den samlade NEWS-poängen varierade från 0 till 20, med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad/högre risk.
Baslinje, dag 15 och 29
Tid till klinisk respons enligt NEWS-poäng ≤ 2 bibehålls i 24 timmar
Tidsram: Fram till dag 29
Tid till kliniskt svar rapporterades vid 50:e percentilen i dagar.
Fram till dag 29
Dags för utskrivning från sjukhuset
Tidsram: Fram till dag 29
Tid till sjukhusskrivning definieras som varaktigheten av sjukhusvistelsen från dag 1 till dag 29.
Fram till dag 29
Varaktighet av ICU-vistelsen
Tidsram: Fram till dag 29
Varaktigheten av ICU-vistelsen i dagar analyseras för deltagare som tagits in på ICU efter randomisering.
Fram till dag 29
Varaktighet för eventuell syreanvändning
Tidsram: Fram till dag 30
Fram till dag 30
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Fram till dag 29
Varaktigheten av mekanisk ventilation analyseras för deltagare som behöver mekanisk ventilation efter randomisering.
Fram till dag 29
Genomsnittlig förändring från baslinjen i ordinalskala
Tidsram: Baslinje, dag 15 och 29
Ordinalskalan är en 7-gradig skala som sträcker sig från 1 till 7 som används för att mäta klinisk status baserat på följande punkter: 1) Död; 2) Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) 3) Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4) Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5) Inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre; 6) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter; 7) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter. Högre poäng indikerade ingen allvarlig sjukdom. Genomsnittlig förändring i ordinalskala utvärderades genom att anpassa en linjär blandad effektmodell för upprepade mätningar (MMRM).
Baslinje, dag 15 och 29
Absolut förändring från baslinjen i ordinalskala
Tidsram: Baslinje, dag 15 och 29
Ordinalskalan är en 7-gradig skala som sträcker sig från 1 till 7 som används för att mäta klinisk status baserat på följande punkter: 1) Död; 2) Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3) Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreapparater; 4) Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5) Inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre; 6) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter; 7) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter. Högre poäng indikerade ingen allvarlig sjukdom.
Baslinje, dag 15 och 29
Procentandel av deltagare i varje svårighetsgradskategori av den 7-gradiga ordinalskalan
Tidsram: Dag 15 och dag 29
Ordinalskalan är en 7-gradig skala som sträcker sig från 1 till 7 som används för att mäta klinisk status baserat på följande punkter: 1) Död; 2) Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO 3) Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreapparater; 4) Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5) Inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre; 6) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter; 7) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter. Procenttalen avrundas till en decimal.
Dag 15 och dag 29
Dags för ihållande normalisering av temperaturen
Tidsram: Fram till dag 29
Tid till ihållande normalisering av temperaturen rapporterades vid 50:e percentilen i dagar.
Fram till dag 29
Andel deltagare som upplevde ihållande normalisering av feber
Tidsram: Fram till dag 29
Normalisering av feber definieras som temperatur < 36,6 °C i armhålan, < 37,2 °C oral eller < 37,8 °C rektal i minst 24 timmar.
Fram till dag 29
Antal deltagare som utvecklar Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
Tidsram: Fram till dag 29
ARDS definierades baserat på Berlin-kriterier (bröstavbildning, ursprung till ödem, syresättning).
Fram till dag 29
Dags för klinisk utveckling
Tidsram: Fram till dag 29
Tid till klinisk progression definieras som tiden till dödsfall, mekanisk ventilation eller intensivvårdsinläggning. Tid till klinisk progression rapporterades vid 50:e percentilen i dagar.
Fram till dag 29

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

13 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

28 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2020

Första postat (Faktisk)

14 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GC2006

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera