Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus nestemäisen alfa1-proteinaasin estäjän (ihminen) turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on koronavirustauti (COVID-19)

perjantai 17. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Grifols Therapeutics LLC

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus nestemäisen alfa1-proteinaasin estäjän (ihmisen) Plus -standardin lääkehoidon (SMT) turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi plasebo Plus SMT:n kanssa sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voivatko nestemäinen alfa1-proteinaasin estäjä (ihminen) (nestemäinen alfa1-PI) ja SMT vähentää niiden osallistujien osuutta, jotka kuolevat tai joutuvat tehohoitoon 29. päivänä tai sitä ennen tai jotka ovat riippuvaisia korkeavirtaushappilaitteilla tai invasiivisella mekaanisella ventilaatiolla 29. päivänä verrattuna lumelääkkeeseen ja SMT:hen sairaalahoidossa COVID-19-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

57

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • Blumenau, Brasilia, 89030-101
        • Hospital Dia do Pulmao
      • São Paulo, Brasilia, 01327-001
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Brasilia, 04037-002
        • Universidade Federal de Sao Paulo
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasilia, 89020-430
        • AngioCor Blumenau
      • Criciúma, Santa Catarina, Brasilia, 88811-500
        • Sociedade Literaria e Caritativa Santo Agostinho
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasilia, 18618-686
        • Universidade Estadual São Paulo - Campus de Botucatu
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8860000
        • Hospital Padre Hurtado
      • Valparaíso, Chile, 2340000
        • Hospital Carlos Van Buren
  • Kolumbia
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Kolumbia
        • Fundacion Oftalmologica De Santander
  • Meksiko
      • San Nicolás de los Garza, Meksiko, 66465
        • Unidad Médica para la Salud Integral
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Birmingham VA
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
        • St. Joseph's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33125
        • University of Miami Hospital
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48912
        • Sparrow Hospital
    • Missouri
      • Hannibal, Missouri, Yhdysvallat, 63401
        • Hannibal Clinic
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64128
        • Kansas City VA
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68102
        • CHI Health Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38104
        • Memphis VA
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
        • University of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Sairaalaan otettu mies- tai naispuolinen osallistuja, joka on ≥ 18-vuotias seulonnan aikana ja jota hoidetaan COVID-19:n vuoksi. Osallistujat on seulottava 48 tunnin (≤ 48 tunnin) kuluessa sairaalaan saapumisesta.
  2. Hänellä on laboratoriossa vahvistettu uusi koronavirus {SARS-CoV-2} -infektio, joka on määritetty kvalitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) (käänteiskopioijaentsyymi [RT]-PCR) tai muulla kaupallisella tai kansanterveysmäärityksellä, jonka valvontaviranomaiset ovat hyväksyneet diagnostiseksi testiksi COVID-19 missä tahansa näytteessä nykyisen sairaalahoidon aikana TAI 96 tuntia ennen sairaalaan tulopäivää ja ennen satunnaistamista (SARS-CoV-2-testitulokset on suoritettava sairaalan laboratoriossa ja asiakirjat ovat saatavilla).
  3. COVID-19-sairaus (oireet) minkä tahansa pituisena, mukaan lukien molemmat seuraavista: a) Röntgeninfiltraatit kuvantamisella (rintakehän röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT) jne.) ja/tai kliinisen arvioinnin (todisteet värähtelyistä) tutkimuksessa) perifeerisellä happisaturaatiolla pulssioksimetrialla (SpO2) <94 % huoneilmassa; b) Jokin seuraavista COVID-19:stä: i. Ferritiini > 400 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml), ii. laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 300 yksikköä litrassa (U/L), iii. D-Dimerit > referenssialue tai iv. C-reaktiivinen proteiini (CRP) > 40 milligrammaa litrassa (mg/l).
  4. Osallistuja antaa tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien (ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita) on suostuttava hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöön tutkimuksen aikana (esimerkiksi suun kautta otettavat, ruiskeena annettavat tai implantoidut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän asettaminen, kondomi tai okklusiivinen korkki siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella/peräpuikolla, miehen sterilisaatiolla tai todellisella abstinenssilla) koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujat, jotka tarvitsevat invasiivista mekaanista ventilaatiota tai teho-osastolle pääsyä tai joiden valtimohapen osapaine / sisäänhengitetyn hapen osuus (PaO2/FIO2) ≤ 150 mmHg (eli valtimohappi elohopeamillimetreinä (mmHg) jaettuna sisäänhengitetyn hapen pitoisuudella [esimerkki, 021. huoneilmalle]).
  2. Kliininen näyttö mistä tahansa merkittävästä akuutista tai kroonisesta sairaudesta, joka voi tutkijan mielestä asettaa osallistujan kohtuuttoman lääketieteellisen riskin.
  3. Osallistujalla on tunnettu vakava anafylaktinen reaktio vereen, mihin tahansa veriperäiseen tai plasmatuotteeseen tai tunnettu selektiivinen immunoglobuliini A:n (IgA) puutos ja anti-IgA-vasta-aineet.
  4. Lääketieteellinen tila, jossa ylimääräisen nesteen infuusio on vasta-aiheista (esimerkiksi dekompensoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta, johon liittyy nesteen ylikuormitus). Tämä sisältää tällä hetkellä hallitsemattoman kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan New York Heart Associationin luokan III tai IV vaiheen sydämen vajaatoiminnan.
  5. Sokki, joka ei reagoi nestehaasteeseen ja/tai useisiin vasopressoreihin ja johon liittyy usean elimen vajaatoiminta, jota johtava tutkija ei katso pysty korjaamaan.
  6. Tunnettu alfa-1-antitrypsiinipuutos, johon osallistuja saa jo alfa1-proteinaasin estäjähoitoa.
  7. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskausveri- tai virtsatesti ihmisen koriongonadotropiiniin (HCG) perustuvan määrityksen suhteen seulonnan/perustilanteen yhteydessä.
  8. Osallistujat, joiden terapeuttista työtä on rajoitettu, kuten "Älä elvyttä" -tila.
  9. Osallistuu tällä hetkellä toiseen interventiotutkimukseen lääketieteellisellä tuotteella tai laitteella.
  10. Osallistujat, jotka aiemmin vaativat pitkäaikaista happihoitoa (kotihappihoito).
  11. Aiemmin (viimeisten 2 vuoden aikana) sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset, keuhkoembolia tai syvä laskimotukos.
  12. Osallistujalla on sairaus (muu kuin COVID-19), jonka ennustetaan rajoittavan eliniän ≤ 1 vuoteen.
  13. Systolinen verenpaine < 100 mm Hg tai > 160 mm Hg (hallitsematon hypertensio) seulonnan aikana.
  14. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN).
  15. Mikä tahansa kokonaisbilirubiinin nousu seulonnan aikana.
  16. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 45 ml/min (tai osallistuja on riippuvainen dialyysistä/munuaiskorvaushoidosta) seulonnan aikana. eGFR lasketaan Cockcroft-Gault-yhtälön avulla.
  17. Hemoglobiini < 10 g/dl seulonnan aikana.
  18. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mm^3 seulonnan aikana.
  19. Verihiutalemäärä < 75 000/mm^3 seulonnan aikana.
  20. Osallistujalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisten 24 kuukauden aikana.
  21. Osallistuja ei ole halukas sitoutumaan seurantakäynteihin.
  22. Tunnettu protrombiinigeenimutaatio 20210, homotsygoottinen tekijä V Leiden -mutaatio, antitrombiini III -puutos, proteiini C -puutos, proteiini S -puutos tai antifosfolipidisyndrooma.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nestemäinen alfa1-proteinaasin estäjä + tavallinen lääkehoito
Osallistujat saivat ensimmäisen suonensisäisen (IV) infuusion nestemäistä alfa1-proteinaasin estäjää (ihminen) 120 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) ruumiinpainoon perustuen päivänä 1, mitä seurasi toinen nestemäinen alfa1-proteinaasin estäjä (ihminen) 120 ug. mg/kg painon perusteella, päivänä 8 (toinen annos ei ollut pakollinen ja se annettiin päätutkijan [PI] harkinnan mukaan). Osallistujat saivat myös kaikki tavanomaiset hoitotoimenpiteet sairaalassa ollessaan päivästä 1 päivään 29.
Lääke: Normaali lääketieteellinen hoito
SMT
Biologinen: Nestemäinen alfa1-proteinaasin estäjä (ihminen)
Laskimonsisäinen infuusio 120 mg/kg
Muut nimet:
  • Alfa1-proteinaasin estäjä
Placebo Comparator: Plasebo + tavallinen lääkehoito
Osallistujat saivat IV-infuusioita, joissa oli 0,9 % normaalia suolaliuosta, jonka tilavuus oli suhteessa nestemäisen alfa1-proteinaasin estäjän tilavuuteen lumelääkkeenä päivänä 1 ja päivänä 8 (päivä 8 ei ollut pakollinen ja se annettiin PI:n harkinnan mukaan). Osallistujat saivat myös kaikki tavanomaiset hoitotoimenpiteet sairaalassa ollessaan päivästä 1 päivään 29.
Lääke: Plasebo
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • 0,9 % normaali suolaliuos
Lääke: Normaali lääketieteellinen hoito
SMT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolevat tai tarvitsevat pääsyn tehohoitoyksikköön
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
Päivään 29 asti
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat riippuvaisia ​​korkeavirtaushappilaitteista tai invasiivisesta mekaanisesta ilmanvaihdosta
Aikaikkuna: Päivä 29
Päivä 29

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustasosta kansallisessa ennakkovaroituspisteessä (UUTISET)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 15 ja 29
NEWS on kliininen pisteytys, joka on kehitetty parantamaan sairaiden osallistujien heikentymisen havaitsemista. Se perustuu 7 kliiniseen parametriin: hengitystaajuus, happisaturaatio, lisähappi, systolinen verenpaine (BP), pulssi, tajunnan taso ja lämpötila. Arvosanat 0 ja 2 annettiin lisähapelle, 0 ja 3 tajunnan tasolle ja pisteet 0, 1, 2 ja 3 muille parametreille (ts. hengitystiheys, happisaturaatio, systolinen verenpaine, pulssi ja lämpötila), jossa 0 = normaali terveydentila 3 = huonoin terveydentila; Korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa. Kaikki pisteet laskettiin yhteen, jolloin saatiin kokonaispistemäärä. NEWS-pisteet vaihtelivat välillä 0–20, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavuutta/suurempaa riskiä.
Lähtötilanne, päivät 15 ja 29
Aika kliiniseen vasteeseen arvioituna NEWS-pisteellä ≤ 2, ylläpidetty 24 tuntia
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
Aika kliiniseen vasteeseen ilmoitettiin 50. persentiilin kohdalla päivinä.
Päivään 29 asti
Aika sairaalahoitoon
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
Sairaalasta lähtöaika määritellään sairaalahoidon kestona päivästä 1 päivään 29.
Päivään 29 asti
ICU-oleskelun kesto
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
ICU-oleskelun kesto päivinä analysoidaan satunnaistamisen jälkeen teho-osastolle otettujen osallistujien osalta.
Päivään 29 asti
Kaiken hapen käytön kesto
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
Päivään 30 asti
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto analysoidaan satunnaistuksen jälkeen mekaanista ventilaatiota tarvitseville osallistujille.
Päivään 29 asti
Keskimääräinen muutos perusviivasta järjestysasteikossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 15 ja 29
Järjestysasteikko on 7-pisteinen asteikko 1-7, jota käytetään kliinisen tilan mittaamiseen seuraavien pisteiden perusteella: 1) Kuolema; 2) Sairaalahoidossa, invasiivisella mekaanisella ventilaatiolla tai ekstrakorporaalisella kalvohapetuksella (ECMO) 3) sairaalahoidossa, ei-invasiivisella ventilaatiolla tai korkeavirtaushappilaitteilla; 4) sairaalahoidossa, joka tarvitsee lisähappea; 5) sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea; 6) Ei sairaalahoidossa, toimintarajoituksia; 7) Ei sairaalahoidossa, ei rajoituksia toimintaan. Korkeampi pistemäärä osoitti, että vakavaa sairautta ei ole. Keskimääräinen muutos ordinaalisessa asteikossa arvioitiin sovittamalla lineaarinen sekavaikutelmamalli toistuville mittauksille (MMRM).
Lähtötilanne, päivät 15 ja 29
Absoluuttinen muutos perusasteikosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 15 ja 29
Järjestysasteikko on 7-pisteinen asteikko 1-7, jota käytetään kliinisen tilan mittaamiseen seuraavien pisteiden perusteella: 1) Kuolema; 2) sairaalahoidossa, invasiivisella mekaanisella ventilaatiolla tai ECMO:lla; 3) sairaalahoidossa ei-invasiivisilla ventilaatioilla tai korkeavirtaushappilaitteilla; 4) sairaalahoidossa, joka tarvitsee lisähappea; 5) sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea; 6) Ei sairaalahoidossa, toimintarajoituksia; 7) Ei sairaalahoidossa, ei rajoituksia toimintaan. Korkeampi pistemäärä osoitti, että vakavaa sairautta ei ole.
Lähtötilanne, päivät 15 ja 29
Osallistujien prosenttiosuus 7 pisteen järjestysasteikon vakavuuskategorioissa
Aikaikkuna: Päivä 15 ja päivä 29
Järjestysasteikko on 7-pisteinen asteikko 1-7, jota käytetään kliinisen tilan mittaamiseen seuraavien pisteiden perusteella: 1) Kuolema; 2) sairaalahoidossa, invasiivisella mekaanisella ventilaatiolla tai ECMO:lla 3) sairaalahoidossa, ei-invasiivisella ventilaatiolla tai korkeavirtaushappilaitteilla; 4) sairaalahoidossa, joka tarvitsee lisähappea; 5) sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea; 6) Ei sairaalahoidossa, toimintarajoituksia; 7) Ei sairaalahoidossa, ei rajoituksia toimintaan. Prosentit pyöristetään yhteen desimaaliin.
Päivä 15 ja päivä 29
Aika jatkuvaan lämpötilan normalisoitumiseen
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
Lämpötilan jatkuvaan normalisoitumiseen kulunut aika ilmoitettiin 50. prosenttipisteessä päivinä.
Päivään 29 asti
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat jatkuvan kuumeen normalisoitumisen
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
Kuumeen normalisoituminen määritellään lämpötilaksi < 36,6 °C kainalossa, < 37,2 °C suun kautta tai < 37,8 °C peräsuolessa vähintään 24 tunnin ajan.
Päivään 29 asti
Osallistujien määrä, joille kehittyy akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS)
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
ARDS määriteltiin Berliinin kriteerien perusteella (rintakuvaus, turvotuksen alkuperä, hapetus).
Päivään 29 asti
Kliinisen etenemisen aika
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
Aika kliiniseen etenemiseen määritellään ajaksi kuolemaan, koneelliseen ventilaatioon tai teho-osastoon pääsyyn. Aika kliiniseen etenemiseen ilmoitettiin 50. prosenttipisteessä päivinä.
Päivään 29 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Grifols Therapeutics LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 29. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 14. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GC2006

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa