Estudo para avaliar a segurança e eficácia do inibidor líquido de alfa1-proteinase (humano) em participantes hospitalizados com doença de coronavírus (COVID-19)

Critério de inclusão:

1. Participante hospitalizado do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da triagem que está sendo tratado para COVID-19. Os participantes devem ser rastreados dentro de 48 horas (≤ 48 horas) da admissão hospitalar.
2. Tem infecção por novo coronavírus {SARS-CoV-2} confirmada em laboratório, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) qualitativa (transcriptase reversa [RT]-PCR) ou outro ensaio comercial ou de saúde pública aprovado pelas autoridades reguladoras como um teste de diagnóstico para COVID-19 em qualquer amostra durante a internação atual OU 96 horas antes da data de internação e antes da randomização (os resultados do teste SARS-CoV-2 devem ser realizados por um laboratório hospitalar e a documentação disponível).
3. Doença de COVID-19 (sintomas) de qualquer duração, incluindo ambos os seguintes: a) Infiltrados radiográficos por imagem (raio-X de tórax, tomografia computadorizada (TC), etc.) e/ou avaliação clínica (evidência de estertores/crepitações ao exame) com saturação periférica de oxigênio pela oximetria de pulso (SpO2) <94% em ar ambiente; b) Qualquer um dos seguintes relacionados ao COVID-19: i. Ferritina > 400 nanogramas por mililitro (ng/mL), ii. lactato desidrogenase (LDH) > 300 unidades por litro (U/L), iii. D-dímeros > intervalo de referência, ou iv. Proteína C reativa (PCR) > 40 miligramas por litro (mg/L).
4. O participante fornece consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
5. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (e homens com parceiras com potencial para engravidar) devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo (por exemplo, métodos contraceptivos orais, injetáveis ​​ou hormonais implantados, colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, preservativo ou tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, esterilização masculina ou abstinência verdadeira) ao longo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Participantes que necessitam de ventilação mecânica invasiva ou internação em UTI ou com pressão parcial de oxigênio arterial/fração inspirada de oxigênio (PaO2/FIO2) ≤ 150 mmHg (ou seja, oxigênio arterial em milímetro de mercúrio (mmHg) dividido pela fração inspirada de concentração de oxigênio [exemplo, 0,21 para ar ambiente]).
2. Evidência clínica de qualquer doença aguda ou crônica significativa que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco médico indevido.
3. O participante teve uma reação anafilática grave conhecida ao sangue, qualquer produto derivado do sangue ou plasma, ou deficiência seletiva conhecida de imunoglobulina A (IgA) com anticorpos anti-IgA.
4. Uma condição médica na qual a infusão de fluido adicional é contraindicada (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou insuficiência renal com sobrecarga de fluido). Isso inclui insuficiência cardíaca congestiva atualmente descontrolada Classe III ou IV da New York Heart Association.
5. Choque que não responde ao desafio de fluidos e/ou múltiplos vasopressores e acompanhado de falência de múltiplos órgãos considerado não passível de reversão pelo Investigador Principal.
6. Deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina para a qual o participante já está recebendo terapia de aumento do inibidor de alfa1-proteinase.
7. Mulheres grávidas ou amamentando. Participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste negativo para sangue ou urina de gravidez com base na gonadotrofina coriônica humana (HCG) na consulta de triagem/baseline.
8. Participantes para os quais há limitação de esforço terapêutico, como status "Não reanimar".
9. Atualmente participando de outro ensaio clínico intervencionista com produto ou dispositivo médico experimental.
10. Participantes que anteriormente necessitavam de oxigenoterapia de longa duração (oxigenoterapia domiciliar).
11. História (nos últimos 2 anos) de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda.
12. O participante tem uma condição médica (que não seja COVID-19) projetada para limitar a expectativa de vida a ≤ 1 ano.
13. Pressão arterial sistólica < 100 mm Hg ou > 160 mm Hg (hipertensão não controlada) no momento da triagem.
14. Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2 vezes o limite superior do normal (LSN).
15. Qualquer elevação da bilirrubina total no momento da triagem.
16. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 45 mL/min (ou o participante é dependente de diálise/terapia de substituição renal) no momento da triagem. eGFR é calculado pela equação de Cockcroft-Gault.
17. Hemoglobina < 10 g/dL no momento da Triagem.
18. Contagem absoluta de neutrófilos < 1000/mm^3 no momento da triagem.
19. Contagem de plaquetas < 75.000/mm^3 no momento da triagem.
20. O participante tem histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 24 meses.
21. O participante não está disposto a se comprometer com visitas de acompanhamento.
22. História conhecida de mutação 20210 do gene da protrombina, mutações homozigóticas do fator V de Leiden, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S ou síndrome antifosfolípide.