Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'inhibiteur liquide de l'alpha1-protéinase (humain) chez les participants hospitalisés atteints d'une maladie à coronavirus (COVID-19)

Critère d'intégration:

1. Participant hospitalisé de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans au moment du dépistage qui est traité pour la COVID-19. Les participants doivent être dépistés dans les 48 heures (≤ 48 heures) suivant leur admission à l'hôpital.
2. A une infection au nouveau coronavirus {SARS-CoV-2} confirmée en laboratoire, déterminée par une réaction en chaîne par polymérase (PCR) qualitative (transcriptase inverse [RT]-PCR), ou un autre test commercial ou de santé publique approuvé par les autorités réglementaires comme test de diagnostic pour COVID-19 dans n'importe quel échantillon pendant l'hospitalisation en cours OU 96 heures avant la date d'admission à l'hôpital et avant la randomisation (les résultats du test SARS-CoV-2 doivent être effectués par un laboratoire hospitalier et la documentation disponible).
3. Maladie COVID-19 (symptômes) de toute durée, y compris les deux éléments suivants : a) Infiltrats radiographiques par imagerie (radiographie pulmonaire, tomodensitométrie (TDM), etc.) et/ou évaluation clinique (preuve de râles/crépitements à l'examen) avec saturation périphérique en oxygène par oxymétrie de pouls (SpO2) <94 % à l'air ambiant ; b) L'un des éléments suivants liés à la COVID-19 : i. Ferritine > 400 nanogrammes par millilitre (ng/mL), ii. lactate déshydrogénase (LDH) > 300 unités par litre (U/L), iii. D-dimères > plage de référence, ou iv. Protéine C-réactive (CRP) > 40 milligrammes par litre (mg/L).
4. Le participant fournit son consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
5. Les participantes en âge de procréer (et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude (par exemple, méthodes de contraception hormonales orales, injectables ou implantées, mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin, préservatif ou capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, stérilisation masculine ou véritable abstinence) tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participants nécessitant une ventilation mécanique invasive ou une admission en USI ou avec une pression partielle d'oxygène artériel/fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FIO2) ≤ 150 mmHg (c. pour l'air ambiant]).
2. Preuve clinique de toute maladie aiguë ou chronique importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque médical indu.
3. Le participant a eu une réaction anaphylactique grave connue au sang, à tout produit dérivé du sang ou du plasma, ou un déficit sélectif connu en immunoglobuline A (IgA) avec des anticorps anti-IgA.
4. Une condition médicale dans laquelle la perfusion de liquide supplémentaire est contre-indiquée (par exemple, insuffisance cardiaque congestive décompensée ou insuffisance rénale avec surcharge liquidienne). Cela comprend l'insuffisance cardiaque congestive actuellement non contrôlée New York Heart Association Classe III ou IV insuffisance cardiaque.
5. Choc qui ne répond pas à la provocation liquidienne et/ou à plusieurs vasopresseurs et accompagné d'une défaillance multiviscérale considérée comme irréversible par le chercheur principal.
6. Déficit connu en alpha-1 antitrypsine pour lequel le participant reçoit déjà un traitement d'augmentation des inhibiteurs de l'alpha1-protéinase.
7. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de sang ou d'urine de grossesse basé sur la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif lors de la visite de dépistage/de référence.
8. Participants pour lesquels il existe une limitation de l'effort thérapeutique tel que le statut "Ne pas réanimer".
9. Participe actuellement à un autre essai clinique interventionnel avec un produit ou dispositif médical expérimental.
10. Participants nécessitant auparavant une oxygénothérapie à long terme (oxygénothérapie à domicile).
11. Antécédents (au cours des 2 dernières années) d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde.
12. Le participant a une condition médicale (autre que COVID-19) qui devrait limiter la durée de vie à ≤ 1 an.
13. Pression artérielle systolique < 100 mm Hg ou > 160 mm Hg (hypertension non contrôlée) au moment du dépistage.
14. Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
15. Toute élévation de la bilirubine totale au moment du dépistage.
16. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 45 mL/min (ou le participant dépend de la dialyse/de la thérapie de remplacement rénal) au moment du dépistage. L'eGFR est calculé par l'équation de Cockcroft-Gault.
17. Hémoglobine < 10 g/dL au moment du dépistage.
18. Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm^3 au moment du dépistage.
19. Numération plaquettaire < 75 000/mm^3 au moment du dépistage.
20. Le participant a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 24 derniers mois.
21. Le participant n'est pas disposé à s'engager dans des visites de suivi.
22. Antécédents connus de mutation du gène de la prothrombine 20210, mutations homozygotes du facteur V Leiden, déficit en antithrombine III, déficit en protéine C, déficit en protéine S ou syndrome des antiphospholipides.