Estudio para evaluar la seguridad y eficacia del inhibidor de proteinasa alfa1 líquido (humano) en participantes hospitalizados con enfermedad por coronavirus (COVID-19)

Criterios de inclusión:

1. Participante masculino o femenino hospitalizado ≥ 18 años de edad en el momento de la selección que está siendo tratado por COVID-19. Los participantes deben ser evaluados dentro de las 48 horas (≤ 48 horas) de la admisión al hospital.
2. Tiene una infección por el nuevo coronavirus {SARS-CoV-2} confirmada por laboratorio según lo determinado por la reacción cualitativa en cadena de la polimerasa (PCR) (transcriptasa inversa [RT]-PCR), u otro ensayo comercial o de salud pública aprobado por las autoridades reguladoras como prueba de diagnóstico para COVID-19 en cualquier muestra durante el ingreso hospitalario actual O 96 horas antes de la fecha de ingreso hospitalario y antes de la aleatorización (los resultados de la prueba de SARS-CoV-2 deben ser realizados por un laboratorio del hospital y la documentación debe estar disponible).
3. Enfermedad (síntomas) de COVID-19 de cualquier duración, incluidos los dos siguientes: a) Infiltrados radiográficos por imágenes (radiografía de tórax, tomografía computarizada (TC), etc.) y/o evaluación clínica (evidencia de estertores/ crepitantes en el examen) con saturación de oxígeno periférico por oximetría de pulso (SpO2) <94% en aire ambiente; b) Cualquiera de los siguientes relacionados con el COVID-19: i. Ferritina > 400 nanogramos por mililitro (ng/mL), ii. lactato deshidrogenasa (LDH) > 300 unidades por litro (U/L), iii. Dímeros D > rango de referencia, o iv. Proteína C reactiva (PCR) > 40 miligramos por litro (mg/L).
4. El participante proporciona su consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
5. Las participantes femeninas en edad fértil (y los hombres con parejas femeninas en edad fértil) deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio (por ejemplo, métodos anticonceptivos orales, inyectables u hormonales implantados, colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, condón o capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, esterilización masculina o abstinencia verdadera) durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que requieren ventilación mecánica invasiva o ingreso en la UCI o con presión parcial de oxígeno arterial/fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FIO2) ≤ 150 mmHg (es decir, oxígeno arterial en milímetros de mercurio (mmHg) dividido por la concentración de oxígeno inspirado en la fracción [ejemplo, 0,21 para aire ambiente]).
2. Evidencia clínica de cualquier enfermedad aguda o crónica significativa que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en un riesgo médico indebido.
3. El participante ha tenido una reacción anafiláctica grave conocida a la sangre, a cualquier producto derivado de la sangre o del plasma, o una deficiencia conocida de inmunoglobulina A (IgA) selectiva con anticuerpos anti-IgA.
4. Una afección médica en la que está contraindicada la infusión de líquidos adicionales (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o insuficiencia renal con sobrecarga de líquidos). Esto incluye insuficiencia cardíaca congestiva actualmente no controlada, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association.
5. Choque que no responde a la provocación de líquidos y/oa múltiples vasopresores y se acompaña de insuficiencia multiorgánica que el investigador principal considera que no puede revertir.
6. Deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina por la cual el participante ya está recibiendo terapia de aumento con inhibidores de alfa1-proteinasa.
7. Mujeres que están embarazadas o amamantando. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo basada en gonadotropina coriónica humana (HCG) en sangre u orina negativa en la visita de selección/basal.
8. Participantes para los que existe una limitación del esfuerzo terapéutico, como el estado "No reanimar".
9. Actualmente participando en otro ensayo clínico intervencionista con un producto o dispositivo médico en investigación.
10. Participantes que previamente requerían oxigenoterapia a largo plazo (oxigenoterapia domiciliaria).
11. Antecedentes (en los últimos 2 años) de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda.
12. El participante tiene una afección médica (que no sea COVID-19) que se prevé que limite la vida útil a ≤ 1 año.
13. Presión arterial sistólica < 100 mm Hg o > 160 mm Hg (hipertensión no controlada) en el momento de la selección.
14. Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
15. Cualquier elevación de la bilirrubina total en el momento de la Selección.
16. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/min (o el participante depende de diálisis/terapia de reemplazo renal) en el momento de la selección. eGFR se calcula mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
17. Hemoglobina < 10 g/dL en el momento de la Selección.
18. Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm^3 en el momento de la selección.
19. Recuento de plaquetas < 75 000/mm^3 en el momento de la selección.
20. El participante tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 24 meses.
21. El participante no está dispuesto a comprometerse con las visitas de seguimiento.
22. Antecedentes conocidos de mutación del gen de la protrombina 20210, mutaciones homocigóticas del factor V de Leiden, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S o síndrome antifosfolípido.