Tanulmány a folyékony alfa1-proteináz gátló (humán) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére koronavírus-betegségben (COVID-19) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Kórházba került férfi vagy nő, aki a szűrés időpontjában legalább 18 éves, és COVID-19 miatt kezelik. A résztvevőket a kórházi felvételt követő 48 órán belül (≤ 48 órán belül) meg kell szűrni.
2. Kvalitatív polimeráz láncreakcióval (PCR) (reverz transzkriptáz [RT]-PCR) vagy más kereskedelmi vagy közegészségügyi vizsgálattal, amelyet a szabályozó hatóságok diagnosztikai vizsgálatként jóváhagytak COVID-19 bármely mintában az aktuális kórházi felvétel során VAGY 96 órával a kórházi felvétel időpontja előtt és a randomizálás előtt (a SARS-CoV-2 teszt eredményeit kórházi laboratóriumnak kell elvégeznie, és a rendelkezésre álló dokumentációnak kell lennie).
3. Bármilyen időtartamú COVID-19 betegség (tünetek), beleértve a következőket: a) Radiográfiai beszűrődések képalkotással (mellkasröntgen, számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat stb.) és/vagy klinikai értékelés (repedés/repedés bizonyítéka) vizsgálaton) perifériás oxigéntelítettség pulzoximetriával (SpO2) <94% szobalevegőn; b) A COVID-19-hez kapcsolódó következők bármelyike: i. Ferritin > 400 nanogramm milliliterenként (ng/ml), ii. laktát-dehidrogenáz (LDH) > 300 egység literenként (U/L), iii. D-Dimerek > referencia tartomány, vagy iv. C-reaktív fehérje (CRP) > 40 mg/l (mg/l).
4. A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
5. A fogamzóképes korú női résztvevőknek (és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak) bele kell egyeznie az elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat során (például orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszer, méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése, óvszer ill. okkluzív kupak spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal, férfi sterilizációval vagy valódi absztinencia) a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akiknél invazív gépi lélegeztetésre vagy intenzív osztályra kell belépni, vagy akiknél az artériás oxigén parciális nyomása/a belélegzett oxigén frakciója (PaO2/FIO2) ≤ 150 Hgmm (vagyis az artériás oxigén higanymilliméterben (Hgmm) osztva a belélegzett oxigénkoncentráció töredékével [példa, 021. szobalevegőre]).
2. Minden olyan jelentős akut vagy krónikus betegség klinikai bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan egészségügyi kockázatnak teheti ki a résztvevőt.
3. A résztvevőnek ismert súlyos anafilaxiás reakciója volt vérre, bármely vérből vagy plazmából származó termékre, vagy ismert szelektív immunglobulin A (IgA) hiánya anti-IgA antitestekkel.
4. Olyan egészségügyi állapot, amelyben további folyadék infúziója ellenjavallt (például dekompenzált pangásos szívelégtelenség vagy folyadéktúlterheléssel járó veseelégtelenség). Ez magában foglalja a jelenleg nem kontrollált pangásos szívelégtelenséget, a New York Heart Association III. vagy IV. stádiumú szívelégtelenséget.
5. A sokk, amely nem reagál a folyadékkal való provokációra és/vagy több vazopresszorra, és többszervi elégtelenséggel kíséri, amelyet a vezető vizsgáló nem képes visszafordítani.
6. Ismert alfa-1-antitripszin-hiány, amelyre a résztvevő már alfa1-proteináz inhibitor augmentációs terápiában részesül.
7. Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi vér vagy vizelet humán koriongonadotropin (HCG) alapú teszttel kell rendelkezniük a szűrés/kiindulási vizit alkalmával.
8. Azok a résztvevők, akiknél korlátozott a terápiás erőfeszítés, például a „Ne újraéleszteni” állapot.
9. Jelenleg egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt vizsgálati orvosi termékkel vagy eszközzel.
10. Résztvevők, akik korábban hosszú távú oxigénterápiát igényeltek (otthoni oxigénterápia).
11. Szívinfarktus, instabil angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás rohamok, tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis a kórelőzményében (az elmúlt 2 évben).
12. A résztvevőnek olyan egészségügyi állapota van (a COVID-19-től eltérő), amely az előrejelzések szerint ≤ 1 évre korlátozza az élettartamot.
13. A szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm vagy > 160 Hgmm (kontrollálatlan magas vérnyomás) a szűrés időpontjában.
14. Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) ≥ kétszerese.
15. Bármilyen összbilirubin emelkedés a szűrés idején.
16. A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 45 ml/perc (vagy a résztvevő dialízistől/vesepótló kezeléstől függ) a szűrés idején. Az eGFR-t a Cockcroft-Gault egyenlet számítja ki.
17. Hemoglobin < 10 g/dl a szűrés idején.
18. Abszolút neutrofilszám < 1000/mm^3 a szűrés időpontjában.
19. A vérlemezkeszám < 75 000/mm^3 a szűrés időpontjában.
20. A résztvevőnek az elmúlt 24 hónapban kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.
21. A résztvevő nem hajlandó elköteleződni az utólagos látogatások mellett.
22. Ismert protrombin génmutáció 20210, homozigóta V. faktor Leiden mutációk, antitrombin III hiány, protein C hiány, protein S hiány vagy antifoszfolipid szindróma.