Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von flüssigem Alpha1-Proteinase-Inhibitor (Mensch) bei Krankenhausteilnehmern mit Coronavirus-Krankheit (COVID-19)

Einschlusskriterien:

1. Patient im Krankenhaus, männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 Jahre alt und wegen COVID-19 behandelt. Die Teilnehmer müssen innerhalb von 48 Stunden (≤ 48 Stunden) nach Krankenhausaufnahme untersucht werden.
2. Hat eine laborbestätigte Infektion mit dem neuartigen Coronavirus {SARS-CoV-2}, bestimmt durch qualitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) (Reverse Transkriptase [RT]-PCR) oder andere kommerzielle oder öffentliche Gesundheitstests, die von den Aufsichtsbehörden als diagnostischer Test für zugelassen wurden COVID-19 in jeder Probe während der aktuellen Krankenhausaufnahme ODER 96 Stunden vor dem Datum der Krankenhausaufnahme und vor der Randomisierung (die SARS-CoV-2-Testergebnisse müssen von einem Krankenhauslabor durchgeführt und die Dokumentation verfügbar sein).
3. COVID-19-Krankheit (Symptome) beliebiger Dauer, einschließlich der beiden folgenden: a) Röntgeninfiltrate durch Bildgebung (Thorax-Röntgen, Computertomographie (CT)-Scan usw.) und/oder klinische Beurteilung (Nachweis von Rasseln/Knistern bei Untersuchung) mit peripherer Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie (SpO2) < 94 % an Raumluft; b) Einer der folgenden Punkte im Zusammenhang mit COVID-19: i. Ferritin > 400 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml), ii. Laktatdehydrogenase (LDH) > 300 Einheiten pro Liter (U/L), iii. D-Dimere > Referenzbereich oder iv. C-reaktives Protein (CRP) > 40 Milligramm pro Liter (mg/L).
4. Der Teilnehmer gibt vor Beginn jeglicher Studienverfahren seine Einverständniserklärung ab.
5. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (und Männer mit gebärfähigen Partnerinnen) müssen der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden während der Studie zustimmen (z. B. orale, injizierbare oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden, Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems, Kondom oder Verschlusskappe mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, männliche Sterilisation oder echte Abstinenz) während der gesamten Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die eine invasive mechanische Beatmung oder einen Aufenthalt auf der Intensivstation benötigen oder mit einem Partialdruck des arteriellen Sauerstoffs/Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FIO2) ≤ 150 mmHg (d. h. arterieller Sauerstoff in Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) geteilt durch den Anteil an eingeatmeter Sauerstoffkonzentration [Beispiel 0,21 für Raumluft]).
2. Klinischer Nachweis einer signifikanten akuten oder chronischen Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen medizinischen Risiko aussetzen könnte.
3. Der Teilnehmer hatte eine bekannte schwerwiegende anaphylaktische Reaktion auf Blut, Blut- oder Plasmaprodukte oder einen bekannten selektiven Immunglobulin A (IgA)-Mangel mit Anti-IgA-Antikörpern.
4. Ein medizinischer Zustand, bei dem die Infusion zusätzlicher Flüssigkeit kontraindiziert ist (z. B. dekompensierte kongestive Herzinsuffizienz oder Niereninsuffizienz mit Flüssigkeitsüberladung). Dies schließt derzeit unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association ein.
5. Schock, der nicht auf eine Flüssigkeitsprovokation und/oder mehrere Vasopressoren anspricht und von Multiorganversagen begleitet wird, das vom Hauptprüfarzt als nicht reversibel angesehen wird.
6. Bekannter Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, für den der Teilnehmer bereits eine Alpha-1-Proteinase-Inhibitor-Ergänzungstherapie erhält.
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-/Baseline-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest auf Human-Choriongonadotropin (HCG)-basiertem Blut- oder Urintest haben.
8. Teilnehmer, für die eine Einschränkung der therapeutischen Bemühungen besteht, wie z. B. der Status „Nicht wiederbeleben“.
9. Derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie mit einem medizinischen Prüfprodukt oder -gerät.
10. Teilnehmer, die zuvor eine Langzeit-Sauerstofftherapie (Heimsauerstofftherapie) benötigten.
11. Vorgeschichte (innerhalb der letzten 2 Jahre) von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischen ischämischen Attacken, Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose.
12. Der Teilnehmer hat eine Erkrankung (außer COVID-19), die die Lebensdauer voraussichtlich auf ≤ 1 Jahr begrenzen wird.
13. Systolischer Blutdruck < 100 mm Hg oder > 160 mm Hg (unkontrollierte Hypertonie) zum Zeitpunkt des Screenings.
14. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
15. Jede Erhöhung des Gesamtbilirubins zum Zeitpunkt des Screenings.
16. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min (oder Teilnehmer ist abhängig von Dialyse/Nierenersatztherapie) zum Zeitpunkt des Screenings. eGFR wird durch die Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet.
17. Hämoglobin < 10 g/dL zum Zeitpunkt des Screenings.
18. Absolute Neutrophilenzahl < 1000/mm^3 zum Zeitpunkt des Screenings.
19. Thrombozytenzahl < 75.000/mm^3 zum Zeitpunkt des Screenings.
20. Der Teilnehmer hat in den letzten 24 Monaten Drogen- oder Alkoholmissbrauch hinter sich.
21. Der Teilnehmer ist nicht bereit, sich zu Folgebesuchen zu verpflichten.
22. Bekannte Prothrombin-Gen-Mutation 20210 in der Vorgeschichte, homozygote Faktor-V-Leiden-Mutationen, Antithrombin-III-Mangel, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel oder Antiphospholipid-Syndrom.