Исследование по оценке безопасности и эффективности жидкого ингибитора альфа-1-протеиназы (человека) у госпитализированных участников с коронавирусным заболеванием (COVID-19)

Критерии включения:

1. Госпитализированный участник мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент скрининга, который проходит лечение от COVID-19. Участники должны пройти обследование в течение 48 часов (≤ 48 часов) после поступления в больницу.
2. Имеет лабораторно подтвержденную новую коронавирусную инфекцию {SARS-CoV-2}, определенную качественной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) (обратная транскриптаза [ОТ]-ПЦР) или другим коммерческим или общественным анализом, одобренным регулирующими органами в качестве диагностического теста для COVID-19 в любом образце во время текущей госпитализации ИЛИ за 96 часов до даты госпитализации и до рандомизации (результаты теста на SARS-CoV-2 должны быть получены лабораторией больницы и иметь доступную документацию).
3. Заболевание (симптомы) COVID-19 любой продолжительности, включая оба следующих: а) Рентгенологические инфильтраты с помощью визуализации (рентген грудной клетки, компьютерная томография (КТ) и т. д.) и/или клинической оценки (признаки хрипов/хрипов) при осмотре) с периферической сатурацией кислорода по данным пульсоксиметрии (SpO2) <94% на комнатном воздухе; б) Любое из следующего, связанное с COVID-19: i. Ферритин > 400 нанограмм на миллилитр (нг/мл), ii. лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > 300 единиц на литр (ед/л), iii. D-димеры > референтного диапазона, или iv. С-реактивный белок (СРБ) > 40 мг на литр (мг/л).
4. Участник предоставляет информированное согласие до начала любых процедур исследования.
5. Женщины-участницы детородного возраста (и мужчины с партнершами детородного возраста) должны согласиться на использование приемлемых методов контрацепции во время исследования (например, оральные, инъекционные или имплантированные гормональные методы контрацепции, установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы, презерватив или окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, мужская стерилизация или полное воздержание) на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Участники, которым требуется инвазивная искусственная вентиляция легких или госпитализация в отделение интенсивной терапии, или парциальное давление артериального кислорода/фракция вдыхаемого кислорода (PaO2/FIO2) ≤ 150 мм рт. для комнатного воздуха]).
2. Клинические признаки любого серьезного острого или хронического заболевания, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неоправданному медицинскому риску.
3. У участника была известная серьезная анафилактическая реакция на кровь, любой продукт, полученный из крови или плазмы, или известный дефицит селективного иммуноглобулина А (IgA) с антителами против IgA.
4. Медицинское состояние, при котором вливание дополнительной жидкости противопоказано (например, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность или почечная недостаточность с перегрузкой жидкостью). Это включает в себя в настоящее время неконтролируемую застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
5. Шок, не реагирующий на инфузионную стимуляцию и/или множественные вазопрессоры и сопровождающийся полиорганной недостаточностью, по мнению главного исследователя, не может быть купирован.
6. Известный дефицит альфа-1-антитрипсина, по поводу которого участник уже получает терапию аугментации ингибитором альфа-1-протеиназы.
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины-участницы с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в крови или моче беременных при скрининге/посещении исходного уровня.
8. Участники, для которых существует ограничение терапевтических усилий, например статус «Не реанимировать».
9. В настоящее время участвует в другом интервенционном клиническом исследовании исследуемого медицинского продукта или устройства.
10. Участники, ранее нуждавшиеся в длительной кислородной терапии (домашняя кислородная терапия).
11. В анамнезе (в течение последних 2 лет) инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторные ишемические атаки, легочная эмболия или тромбоз глубоких вен.
12. У участника есть заболевание (кроме COVID-19), которое, по прогнозам, ограничит продолжительность жизни до ≤ 1 года.
13. Систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст. или > 160 мм рт. ст. (неконтролируемая гипертензия) на момент скрининга.
14. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН).
15. Любое повышение общего билирубина во время скрининга.
16. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин (или участник зависит от диализа/заместительной почечной терапии) на момент скрининга. рСКФ рассчитывается по уравнению Кокрофта-Голта.
17. Гемоглобин < 10 г/дл на момент скрининга.
18. Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм^3 на момент скрининга.
19. Количество тромбоцитов < 75 000/мм^3 на момент скрининга.
20. Участник злоупотреблял наркотиками или алкоголем в течение последних 24 месяцев.
21. Участник не желает совершать последующие визиты.
22. Известная история мутации гена протромбина 20210, гомозиготных мутаций фактора V Лейдена, дефицита антитромбина III, дефицита протеина С, дефицита протеина S или антифосфолипидного синдрома.