Camrelizumab 联合阿帕替尼治疗 PD-1 拮抗剂耐药的复发/转移性鼻咽癌患者

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实为复发性或转移性鼻咽癌，且不适合通过手术和/或放射疗法进行根治性治疗。
2. 年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 75 岁，男女皆宜。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。
4. 预期寿命至少3个月。
5. 一线铂类化疗失败。
6. 先前使用 PD-1 拮抗剂 +/- 化疗治疗失败。
7. 患者必须有至少 1 个可使用 RECIST v1.1 标准测量的病变。

8. 患者必须具有足够的器官功能（入组前 14 天内没有输血、没有生长因子或血液成分支持），具体取决于：

   中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL；血清总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN），（对于有肝转移的受试者，TBIL≤3×ULN；ALT和AST≤5×ULN）；肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；血清白蛋白≥28 g/L；促甲状腺激素 (TSH) 水平≤1×ULN（但是，游离三碘甲状腺原氨酸 [FT3] 或游离甲状腺素 [FT4] 水平≤1× ULN 的患者可以入组）； INR、APTT≤1.5 x ULN。

9. 所有具有生育潜力的女性都必须在筛查期间进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。
10. 书面知情同意书。

排除标准：

1. 已知对 Camrelizumab 制剂或其他单克隆抗体的任何成分过敏的历史。
2. 先前使用靶向 VEGFR 的酪氨酸激酶抑制剂治疗。
3. 有严重出血史，筛选前4周内发生任何CTCAE5.0严重等级3级及以上的出血事件。
4. 治疗前MRI显示肿瘤可能已侵犯重要血管（如包绕颈内动/静脉）、鼻咽部坏死，或研究人员确定肿瘤极有可能侵犯重要血管导致治疗期间致命性大出血治疗。
5. 凝血异常和出血倾向患者（签署知情同意书前14天：INR在正常范围内，未抗凝）；接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者。 在INR<1.5的前提下，允许使用小剂量华法林（1mg口服，每日1次）或小剂量阿司匹林（每日剂量不超过100mg）进行预防。
6. 筛查前1年内发生动静脉血栓，如脑血管意外（含暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓（早期化疗引起静脉置管引起的静脉血栓除外）、肺栓塞等。
7. 降压治疗不能很好控制的高血压患者（收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）；有高血压危象或高血压脑病病史的患者。
8. 蛋白尿 ≥ (++) 或 24 小时总尿蛋白 > 1.0 g。
9. 首次给药前 2 周内接受过任何 CYP3A4 抑制剂。
10. 有克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻病史。
11. 有消化道穿孔或瘘管病史。
12. 任何影响口服药物的因素。
13. 在过去 5 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌。
14. 同时参加另一项临床研究，首次给药前4周内接受过任何研究药物。
15. 患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的患者，例如肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退；
16. 需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇的并发医疗状况。 研究药物给药前 2 周内禁止服用 > 10 mg/天泼尼松或等效剂量。
17. 免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或其他获得性或先天性免疫缺陷病的血清学阳性。
18. 已知患有活动性肺结核。
19. 乙型肝炎病毒（HBV）>2000 IU/ml 或 DNA ≥ 1×10^4/ml；或丙型肝炎病毒 (HCV) RNA ≥ 1×10^3/ml）。
20. 有需要全身治疗的活动性感染。
21. 已知有活动的中枢神经系统转移。
22. 严重、不受控制的心血管疾病（心力衰竭> NYHA II级、不稳定型心绞痛、过去1年内发生心肌梗死、需要药物干预的室上性或室性心律失常，或QT间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）。
23. 筛查前4周内接种过抗肿瘤疫苗或接种过活疫苗。
24. 怀孕或哺乳。
25. 研究者认为会增加研究药物给药风险或混淆毒性测定或不良事件解释的潜在医疗状况。