Камрелизумаб в сочетании с апатинибом у пациентов с резистентной к антагонистам PD-1 рецидивирующей/метастатической карциномой носоглотки

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая или метастатическая карцинома носоглотки, не поддающаяся радикальному хирургическому лечению и/или лучевой терапии.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, оба пола.
3. Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Неудачная химиотерапия первой линии на основе препаратов платины.
6. Неудачное предшествующее лечение антагонистами PD-1 +/- химиотерапия.
7. Пациенты должны иметь как минимум 1 поражение, которое можно измерить с помощью критериев RECIST v1.1.

8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов (без переливания крови, без поддержки фактора роста или компонентов крови в течение 14 дней до включения в исследование), что определяется:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 75×109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл; общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН) (для субъектов с метастазами в печень ТБИЛ ≤3×ВГН; АЛТ и АСТ≤5×ВГН); креатинин ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); сывороточный альбумин ≥28 г/л; Уровни тиреотропного гормона (ТТГ) ≤1×ВГН (однако могут быть включены пациенты с уровнями свободного трийодтиронина [FT3] или свободного тироксина [FT4] ≤1×ВГН); МНО, АЧТВ≤1,5 x ВГН.

9. Все женщины с потенциалом фертильности должны пройти тест на беременность по моче или сыворотке во время скрининга, и результаты будут отрицательными.
10. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к любым компонентам препарата камрелизумаб или другим моноклональным антителам в анамнезе.
2. Предшествующая терапия агентом-ингибитором тирозинкиназы, нацеленным на VEGFR.
3. В анамнезе были тяжелые кровотечения, и любые кровотечения со степенью серьезности 3 или более по CTCAE5.0 произошли в течение 4 недель до скрининга.
4. До лечения МРТ показала, что опухоль могла проникнуть в важные кровеносные сосуды (например, окружающие внутреннюю сонную артерию/вену), носоглоточный некроз, или исследователи определили, что опухоль с высокой вероятностью может проникнуть в важные кровеносные сосуды и вызвать фатальное массивное кровотечение во время уход.
5. Пациенты с нарушением свертываемости крови и склонностью к кровотечениям (за 14 дней до подписания информированного согласия: МНО в пределах нормы без антикоагулянта); пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или их аналоги. При условии, что МНО < 1,5, в профилактических целях разрешены низкие дозы варфарина (1 мг перорально один раз в день) или низкие дозы аспирина (суточная доза не более 100 мг).
6. Артериовенозные тромбозы возникали в течение одного года до скрининга, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (за исключением тромбоза вен, вызванного внутривенной катетеризацией в связи с ранней химиотерапией) и тромбоэмболия легочной артерии.
7. Пациенты с артериальной гипертензией, которые не могут хорошо контролироваться антигипертензивной терапией (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.); пациенты с гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе.
8. Протеинурия ≥ (++) или общий белок мочи за 24 часа > 1,0 г.
9. Принимал любой ингибитор CYP3A4 в течение 2 недель до первого введения.
10. Наличие в анамнезе болезни Крона, язвенного колита и хронической диареи.
11. Наличие в анамнезе желудочно-кишечных перфораций или свищей.
12. Любые факторы, влияющие на пероральный препарат.
13. Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как базально-клеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
14. Присоединиться к другому клиническому исследованию одновременно с получением любого исследуемого препарата в течение 4 недель до первого введения препарата.
15. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе, таким как пневмония, колит, гепатит, нефрит, гипертиреоз или гипотиреоз;
16. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента запрещены в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
17. Иммунодефицит в анамнезе, включая серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание.
18. Известно, что у вас активный туберкулез.
19. Вирус гепатита В (HBV) >2000 МЕ/мл или ДНК ≥ 1×10^4/мл; или РНК вируса гепатита С (HCV) ≥ 1×10^3/мл).
20. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
21. Известны активные метастазы в центральную нервную систему.
22. Тяжелая неконтролируемая ангиокардиопатия (сердечная недостаточность > II класса по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последнего 1 года, суправентрикулярная или желудочковая аритмия, требующая медицинского вмешательства, или интервал QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс).
23. Были вакцинированы противоопухолевыми вакцинами или вакцинированы живыми вакцинами в течение 4 недель до скрининга.
24. Беременные или кормящие.
25. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск введения исследуемого препарата или затрудняет интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.