Kamrelizumab w skojarzeniu z apatynibem u pacjentów z opornym nawrotowym/przerzutowym rakiem nosowo-gardłowym z antagonistami PD-1

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie z nawracającym lub przerzutowym rakiem nosogardła, który nie podlega leczeniu chirurgicznemu i/lub radioterapii.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, obie płcie.
3. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
5. Nie udało się chemioterapii pierwszego rzutu opartej na platynie.
6. Nieudane wcześniejsze leczenie antagonistami PD-1 +/- chemioterapia.
7. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę, którą można zmierzyć przy użyciu kryteriów RECIST v1.1.

8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów (bez transfuzji krwi, bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub składnikami krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem), co określono na podstawie:

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; liczba płytek krwi ≥ 75×109/l; Hemoglobina ≥ 9 g/dl; stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (GGN), (u pacjentów z przerzutami do wątroby, TBIL ≤3 × GGN; ALT i AST ≤5 × GGN); kreatynina ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); albumina surowicy ≥28 g/l; Stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) ≤1 × ULN (jednak pacjenci ze stężeniem wolnej trijodotyroniny [FT3] lub wolnej tyroksyny [FT4] ≤1 × ULN mogą zostać włączeni); INR, APTT≤1,5 x GGN.

9. Wszystkie kobiety z potencjałem płodności muszą podczas badania przesiewowego przejść test ciążowy z moczu lub surowicy, a wyniki są ujemne.
10. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu Camrelizumab lub inne przeciwciało monoklonalne.
2. Wcześniejsza terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej ukierunkowana na VEGFR.
3. Wystąpiło ciężkie krwawienie w wywiadzie, a wszelkie krwawienia o poważnym stopniu 3 lub wyższym w CTCAE5.0 wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
4. Przed leczeniem rezonans magnetyczny wykazał, że guz mógł naciekać ważne naczynia krwionośne (takie jak otaczająca tętnicę szyjną wewnętrzną/żyłę), martwicę nosogardła lub naukowcy ustalili, że istnieje duże prawdopodobieństwo, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne i powoduje masywne krwawienie prowadzące do zgonu podczas leczenie.
5. Pacjenci z zaburzeniami krzepliwości krwi i skłonnością do krwawień (14 dni przed podpisaniem świadomej zgody: INR mieści się w normie bez antykoagulantu); pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi. Przy założeniu, że INR < 1,5, profilaktycznie dopuszcza się małą dawkę warfaryny (1 mg doustnie raz dziennie) lub małą dawkę aspiryny (dawka dobowa nie większa niż 100 mg).
6. Zakrzepica tętniczo-żylna wystąpiła w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym, na przykład incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej przez cewnikowanie dożylne z powodu wczesnej chemioterapii) i zatorowość płucna.
7. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg); pacjentów z przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową w wywiadzie.
8. Białkomocz ≥ (++) lub białko całkowite w ciągu 24 godzin > 1,0 g.
9. Otrzymał jakikolwiek inhibitor CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
10. Mieć historię choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i przewlekłej biegunki.
11. Mieć historię perforacji lub przetoki żołądkowo-jelitowej.
12. Wszelkie czynniki wpływające na lek doustny.
13. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
14. Przyłączyć się do innego badania klinicznego w tym samym czasie, otrzymać dowolny badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku.
15. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią chorób autoimmunologicznych, takich jak zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność lub niedoczynność tarczycy;
16. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
17. Historia niedoboru odporności, w tym seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności.
18. Wiadomo, że ma czynną gruźlicę.
19. Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) >2000 IU/ml lub DNA ≥ 1×10^4/ml; lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) ≥ 1×10^3/ml).
20. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
21. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
22. Ciężka, niekontrolowana angiokardiopatia (niewydolność serca > II klasa NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji medycznej lub odstęp QT u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms).
23. Zostały zaszczepione szczepionkami przeciwnowotworowymi lub zostały zaszczepione żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
24. W ciąży lub karmiące.
25. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko podania badanego leku lub zaciemniłby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.