Camrelizumab gecombineerd met apatinib bij patiënten met PD-1-antagonistenresistent recidiverend/gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd met recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie en/of radiotherapie.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, beide geslachten.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1.
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
5. Hebben gefaald voor eerstelijns chemotherapie op basis van platina.
6. Hebben gefaald voor eerdere behandeling met PD-1-antagonisten +/- chemotherapie.
7. Patiënten moeten ten minste 1 laesie hebben die meetbaar is aan de hand van de RECIST v1.1-criteria.

8. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben (zonder bloedtransfusie, zonder ondersteuning van groeifactor of bloedbestanddelen binnen 14 dagen vóór inschrijving) zoals bepaald door:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 75×109/L; Hemoglobine ≥ 9 g/dl; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×bovengrens van normaal (ULN), (voor proefpersonen met levermetastasen, TBIL ≤3×ULN; ALAT en ASAT≤5×ULN); Creatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); serumalbumine ≥28 g/L; Schildklierstimulerend hormoon (TSH) niveaus ≤1 × ULN (patiënten met vrij triiodothyronine [FT3] of vrij thyroxine [FT4] niveaus ≤1 × ULN kunnen echter worden ingeschreven); INR, APTT≤1,5 x ULN.

9. Alle vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moeten tijdens de screening een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en de resultaten zijn negatief.
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de Camrelizumab-formulering of een ander monoklonaal antilichaam.
2. Eerdere therapie met tyrosinekinaseremmer gericht op VEGFR.
3. Er was een voorgeschiedenis van ernstige bloedingen en eventuele bloedingen met een ernstige graad van 3 of hoger in CTCAE5.0 traden op binnen 4 weken vóór de screening.
4. Voorafgaand aan de behandeling toonde MRI aan dat de tumor mogelijk belangrijke bloedvaten is binnengedrongen (zoals het omsluiten van de interne halsslagader/ader), nasofaryngeale necrose, of onderzoekers hebben vastgesteld dat de tumor zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten binnendringt en dodelijke massale bloedingen veroorzaakt tijdens de behandeling. behandeling.
5. Patiënten met abnormale bloedstolling en bloedingsneiging (14 dagen voor ondertekening van geïnformeerde toestemming: INR is binnen het normale bereik zonder antistollingsmiddel); patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of hun analogen. Ervan uitgaande dat de INR < 1,5 is preventief een lage dosis warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) of een lage dosis aspirine (dagelijkse dosis niet meer dan 100 mg) toegestaan.
6. Arterioveneuze trombose trad op binnen een jaar voorafgaand aan de screening, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose veroorzaakt door intraveneuze katheterisatie als gevolg van vroege chemotherapie) en longembolie.
7. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg); patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
8. Proteïnurie ≥ (++) of 24 uur totaal eiwit in urine > 1,0 g.
9. CYP3A4-remmer ontvangen binnen 2 weken voor de eerste toediening.
10. Heb een voorgeschiedenis van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en chronische diarree.
11. Heb een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of fistel.
12. Alle factoren die van invloed zijn op het orale medicijn.
13. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 5 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix.
14. Doe tegelijkertijd mee aan een andere klinische studie, ontving een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel.
15. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte zoals longontsteking, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie;
16. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden vereist. Doses > 10 mg/dag prednison of equivalent zijn verboden binnen 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Geschiedenis van immunodeficiëntie inclusief seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekte.
18. Bekend zijn met actieve tuberculose.
19. Hepatitis B-virus (HBV) >2000 IE/ml of DNA ≥ 1×10^4/ml; of hepatitis C-virus (HCV) RNA ≥ 1×10^3/ml).
20. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
21. Heeft bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel.
22. Ernstige, ongecontroleerde angiocardiopathie (hartfalen > klasse II NYHA, onstabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 1 jaar, supraventriculaire of ventriculaire aritmie waarvoor medische interventie nodig is, of QT-interval man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms.).
23. Zijn gevaccineerd met antitumorvaccins of zijn gevaccineerd met levende vaccins binnen 4 weken vóór de screening.
24. Zwanger of borstvoeding.
25. Onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou vergroten of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen.