Camrelizumab in combinazione con Apatinib in pazienti con carcinoma nasofaringeo recidivante/metastatico resistente agli antagonisti del PD-1

Criterio di inclusione:

1. Istologicamente o citologicamente confermato con carcinoma rinofaringeo ricorrente o metastatico che non è suscettibile di trattamento curativo con chirurgia e/o radioterapia.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, entrambi i sessi.
3. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. Hanno fallito per la chemioterapia di prima linea a base di platino.
6. Fallimento per precedente trattamento con antagonisti PD-1 +/- chemioterapia.
7. I pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile utilizzando i criteri RECIST v1.1.

8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi (senza trasfusioni di sangue, senza supporto del fattore di crescita o dei componenti del sangue entro 14 giorni prima dell'arruolamento) come determinato da:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 75×109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dL; bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×limite superiore della norma (ULN), (per i soggetti con metastasi epatiche, TBIL ≤3×ULN; ALT e AST≤5×ULN); Creatinina ≤1,5×ULN o velocità di clearance della creatinina≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); albumina sierica ≥28 g/L; Livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤1 × ULN (tuttavia, possono essere arruolati pazienti con livelli di triiodotironina libera [FT3] o tiroxina libera [FT4] ≤1 × ULN); INR, APTT≤1,5 x ULN.

9. Tutte le donne con potenziale di fertilità devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina durante lo screening e i risultati sono negativi.
10. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di Camrelizumab o ad altri anticorpi monoclonali.
2. Terapia precedente con agente inibitore della tirosin-chinasi mirato al VEGFR.
3. C'era una storia di sanguinamento grave e qualsiasi evento di sanguinamento con un grado grave di 3 o più in CTCAE5.0 si è verificato entro 4 settimane prima dello screening.
4. Prima del trattamento, la risonanza magnetica ha mostrato che il tumore può aver invaso vasi sanguigni importanti (come racchiudere l'arteria/vena carotide interna), necrosi rinofaringea, oppure i ricercatori hanno determinato che è molto probabile che il tumore invada vasi sanguigni importanti e causi un sanguinamento massiccio fatale durante trattamento.
5. Pazienti con coagulazione del sangue anormale e tendenza al sanguinamento (14 giorni prima della firma del consenso informato: l'INR rientra nell'intervallo normale senza anticoagulante); pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi. Partendo dal presupposto che l'INR < 1,5, a scopo preventivo è consentito il warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale, una volta al giorno) o l'aspirina a basso dosaggio (dose giornaliera non superiore a 100 mg).
6. La trombosi arterovenosa si è verificata entro un anno prima dello screening, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (ad eccezione della trombosi venosa causata da cateterizzazione endovenosa dovuta a chemioterapia precoce) ed embolia polmonare.
7. Pazienti con ipertensione che non può essere ben controllata dalla terapia antipertensiva (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg); pazienti con una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
8. Proteinuria ≥ (++) o proteine ​​urinarie totali delle 24 ore > 1,0 g.
9. Ha ricevuto qualsiasi inibitore del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
10. Avere una storia di morbo di Crohn, colite ulcerosa e diarrea cronica.
11. Avere una storia di perforazione o fistola gastrointestinale.
12. Tutti i fattori che influenzano il farmaco orale.
13. Tumore maligno attivo nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma in situ della cervice.
14. Partecipa a un altro studio clinico contemporaneamente, ha ricevuto qualsiasi farmaco di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco.
15. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune come polmonite, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo;
16. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
17. Storia di immunodeficienza inclusa sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita.
18. Essere noto per avere la tubercolosi attiva.
19. Virus dell'epatite B (HBV) >2000 UI/ml o DNA ≥ 1×10^4/ml; o RNA del virus dell'epatite C (HCV) ≥ 1×10^3/ml).
20. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
21. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale.
22. Angiocardiopatia grave e non controllata (insufficienza cardiaca > classe II NYHA, angina instabile, infarto del miocardio nell'ultimo anno, aritmia sopraventricolare o ventricolare che necessita di intervento medico o intervallo QT maschile ≥ 450 ms, femminile ≥ 470 ms).
23. Sono stati vaccinati con vaccini antitumorali o sono stati vaccinati con vaccini vivi entro 4 settimane prima dello screening.
24. Incinta o allattamento.
25. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi della somministrazione del farmaco in studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.