Camrelizumabe combinado com apatinibe em pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente/metastático resistente aos antagonistas de PD-1

Critério de inclusão:

1. Histologicamente ou citologicamente confirmado com carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático que não é passível de tratamento curativo com cirurgia e/ou radioterapia.
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, ambos os sexos.
3. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
5. Falharam na quimioterapia de primeira linha à base de platina.
6. Falharam no tratamento anterior com antagonistas de PD-1 +/- quimioterapia.
7. Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável usando os critérios RECIST v1.1.

8. Os pacientes devem ter função de órgão adequada (sem transfusão de sangue, sem fator de crescimento ou suporte de componentes sanguíneos dentro de 14 dias antes da inscrição), conforme determinado por:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 75×109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×limite superior do normal (LSN), (para indivíduos com metástases hepáticas, TBIL ≤3×LSN; ALT e AST≤5×LSN); Creatinina ≤1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); albumina sérica ≥28 g/L; Níveis de hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤1 × LSN (no entanto, pacientes com níveis livres de triiodotironina [FT3] ou tiroxina livre [FT4] ≤1 × LSN podem ser inscritos); INR, APTT≤1,5 x LSN.

9. Todas as mulheres com potencial de fertilidade devem fazer um teste de gravidez de urina ou soro durante a triagem e os resultados são negativos.
10. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação de Camrelizumabe ou outro anticorpo monoclonal.
2. Terapia prévia com agente inibidor de tirosina quinase direcionado ao VEGFR.
3. Houve um histórico de sangramento grave e quaisquer eventos hemorrágicos com um grau grave de 3 ou mais em CTCAE5.0 ocorreram dentro de 4 semanas antes da triagem.
4. Antes do tratamento, a ressonância magnética mostrou que o tumor pode ter invadido vasos sanguíneos importantes (como envolvendo a artéria/veia carótida interna), necrose nasofaríngea ou os pesquisadores determinaram que é altamente provável que o tumor invada vasos sanguíneos importantes e cause sangramento maciço fatal durante tratamento.
5. Pacientes com coagulação sanguínea anormal e tendência a sangramento (14 dias antes de assinar o consentimento informado: INR está dentro da faixa normal sem anticoagulante); pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos. Com a premissa de que o INR < 1,5, varfarina em baixa dose (1mg VO, uma vez ao dia) ou aspirina em baixa dose (dose diária não superior a 100mg) é permitida para fins preventivos.
6. Trombose arteriovenosa ocorreu dentro de um ano antes da triagem, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa causada por cateterismo intravenoso devido à quimioterapia precoce) e embolia pulmonar.
7. Pacientes com hipertensão que não podem ser bem controlados pela terapia anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 90mmHg); pacientes com história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
8. Proteinúria ≥ (++) ou proteína total na urina de 24 horas > 1,0 g.
9. Recebeu qualquer inibidor de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira administração.
10. Tem histórico de doença de Crohn, colite ulcerativa e diarreia crônica.
11. Tem história de perfuração gastrointestinal ou fístula.
12. Quaisquer fatores que afetem o medicamento oral.
13. Malignidade anterior ativa nos últimos 5 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero.
14. Juntar-se a outro estudo clínico ao mesmo tempo, recebeu qualquer medicamento de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento.
15. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, como pneumonia, colite, hepatite, nefrite, hipertireoidismo ou hipotireoidismo;
16. Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
17. Histórico de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita.
18. Ser conhecido por ter tuberculose ativa.
19. Vírus da hepatite B (HBV) >2.000 UI/ml ou DNA ≥ 1×10^4/ml; ou RNA do vírus da hepatite C (HCV) ≥ 1×10^3/ml).
20. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
21. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central.
22. Angiocardiopatia grave e descontrolada (insuficiência cardíaca > classe II NYHA, angina instável, infarto do miocárdio no último ano, arritmia supraventricular ou ventricular que necessite de intervenção médica, ou intervalo QT masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms.).
23. Foram vacinados com vacinas antitumorais ou foram vacinados com vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da triagem.
24. Grávida ou amamentando.
25. Condição médica subjacente que, na opinião do investigador, aumentaria os riscos da administração do medicamento em estudo ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.