Camrelizumab kombineret med apatinib hos patienter med PD-1-antagonister Resistent tilbagevendende/metastatisk nasopharyngeal carcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet med recidiverende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom, som ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, begge køn.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1.
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. Har fejlet i første-linje platin-baseret kemoterapi.
6. Har svigtet tidligere behandling med PD-1-antagonister +/- kemoterapi.
7. Patienter skal have mindst 1 læsion, der kan måles ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier.

8. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion (uden blodtransfusion, uden vækstfaktor eller blodkomponentstøtte inden for 14 dage før indskrivning) som bestemt af:

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodpladeantal ≥ 75×109/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre grænse for normal (ULN), (for personer med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN; ALT og AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serumalbumin ≥28 g/l; Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) niveauer ≤1×ULN (dog kan patienter med frit Triiodothyronin [FT3] eller frit Thyroxin [FT4] niveauer ≤1× ULN tilmeldes); INR, APTT≤1,5 x ULN.

9. Alle kvinder med fertilitetspotentiale skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest under screeningen, og resultaterne er negative.
10. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med overfølsomhed over for komponenter i Camrelizumab-formuleringen eller andre monoklonale antistoffer.
2. Tidligere terapi med tyrosinkinasehæmmere målrettet mod VEGFR.
3. Der var en historie med alvorlig blødning, og alle blødningshændelser med en alvorlig grad på 3 eller mere i CTCAE5.0 forekom inden for 4 uger før screening.
4. Før behandling viste MR, at tumoren kan have invaderet vigtige blodkar (såsom omslutning af den indre halspulsåre/vene), nasopharyngeal nekrose, eller forskere har fastslået, at tumoren med stor sandsynlighed vil invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig massiv blødning under behandling.
5. Patienter med unormal blodkoagulation og blødningstendens (14 dage før underskrivelse af informeret samtykke: INR er inden for normalområdet uden antikoagulant); patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deres analoger. På den forudsætning, at INR < 1,5, tillades lavdosis warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ikke mere end 100 mg) til forebyggende formål.
6. Arteriovenøs trombose forekom inden for et år før screening, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venøs trombose (undtagen venøs trombose forårsaget af intravenøs kateterisering på grund af tidlig kemoterapi) og lungeemboli.
7. Patienter med hypertension, som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv behandling (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg); patienter med en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
8. Proteinuri ≥ (++) eller 24 timers samlet urinprotein > 1,0 g.
9. Modtog enhver CYP3A4-hæmmer inden for 2 uger før den første administration.
10. Har en historie med Crohns sygdom, colitis ulcerosa og kronisk diarré.
11. Har en historie med gastrointestinal perforation eller fistel.
12. Eventuelle faktorer, der påvirker det orale lægemiddel.
13. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
14. Deltag i et andet klinisk studie på samme tid, modtog ethvert forskningslægemiddel inden for 4 uger før den første administration af lægemidlet.
15. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom såsom lungebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme;
16. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt inden for 2 uger før administration af studielægemidlet.
17. Anamnese med immundefekt inklusive seropositivitet for human immundefektvirus (HIV) eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt sygdom.
18. Vær kendt for at have aktiv tuberkulose.
19. Hepatitis B-virus (HBV) >2000 IE/ml eller DNA ≥ 1×10^4/ml; eller hepatitis C-virus (HCV) RNA ≥ 1×10^3/ml).
20. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
21. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet.
22. Alvorlig, ukontrolleret angiokardiopati (hjertesvigt > klasse II NYHA, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for det seneste 1 år, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, som kræver medicinsk indgriben, eller QT-interval mænd ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms.).
23. Er blevet vaccineret med antitumorvacciner eller er blevet vaccineret med levende vacciner inden for 4 uger før screening.
24. Gravid eller ammende.
25. Underliggende medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for administration af undersøgelseslægemiddel eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.