Camrelizumab in Kombination mit Apatinib bei Patienten mit PD-1-Antagonisten-resistentem rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Nasopharynxkarzinom, das einer kurativen Behandlung durch Operation und/oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, beide Geschlechter.
3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Haben bei der Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis versagt.
6. Eine vorherige Behandlung mit PD-1-Antagonisten +/- Chemotherapie hat versagt.
7. Patienten müssen mindestens eine Läsion aufweisen, die anhand der RECIST v1.1-Kriterien messbar ist.

8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen (ohne Bluttransfusion, ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren oder Blutbestandteile innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung), wie bestimmt durch:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombozytenzahl ≥ 75×109/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Patienten mit Lebermetastasen TBIL ≤ 3 × ULN; ALT und AST ≤ 5 × ULN); Kreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Serumalbumin ≥28 g/L; Werte des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) ≤ 1× ULN (allerdings können Patienten mit Werten von freiem Triiodthyronin [FT3] oder freiem Thyroxin [FT4] ≤ 1× ULN aufgenommen werden); INR, APTT≤1,5 x ULN.

9. Alle Frauen mit Fruchtbarkeitspotenzial müssen sich im Rahmen des Screenings einem Urin- oder Serumschwangerschaftstest unterziehen, dessen Ergebnisse negativ sind.
10. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Camrelizumab-Formulierung oder andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
2. Vorherige Therapie mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor, der auf VEGFR abzielt.
3. Es gab eine Vorgeschichte schwerer Blutungen und alle Blutungsereignisse mit einem schwerwiegenden Grad von 3 oder mehr in CTCAE5.0 traten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening auf.
4. Vor der Behandlung zeigte die MRT, dass der Tumor möglicherweise in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist (z. B. die innere Halsschlagader/Vene umschließt), eine Nasopharyngealnekrose vorliegt oder dass Forscher festgestellt haben, dass der Tumor mit hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringt und dabei tödliche massive Blutungen verursacht Behandlung.
5. Patienten mit abnormaler Blutgerinnung und Blutungsneigung (14 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: INR liegt im normalen Bereich ohne Antikoagulans); Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder deren Analoga behandelt werden. Unter der Voraussetzung, dass der INR < 1,5 ist, ist niedrig dosiertes Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis nicht mehr als 100 mg) zu präventiven Zwecken zulässig.
6. Arteriovenöse Thrombosen traten innerhalb eines Jahres vor dem Screening auf, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose (mit Ausnahme einer Venenthrombose, die durch intravenöse Katheterisierung aufgrund einer frühen Chemotherapie verursacht wurde) und Lungenembolie.
7. Patienten mit Bluthochdruck, der durch eine blutdrucksenkende Therapie nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Patienten mit einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie in der Vorgeschichte.
8. Proteinurie ≥ (++) oder 24-Stunden-Gesamturinprotein > 1,0 g.
9. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung einen CYP3A4-Hemmer erhalten.
10. Sie haben eine Vorgeschichte von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und chronischem Durchfall.
11. Sie haben eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen oder Fisteln.
12. Alle Faktoren, die das orale Medikament beeinflussen.
13. Frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre aufgetreten ist, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die offenbar geheilt wurden, wie z. B. Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
14. Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil und erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels ein Forschungsmedikament.
15. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen wie Lungenentzündung, Kolitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose oder Hypothyreose;
16. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung immunsuppressiver Medikamente oder immunsuppressiver Dosen systemischer oder resorbierbarer topischer Kortikosteroide erfordert. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten.
17. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit.
18. Es ist bekannt, dass Sie an aktiver Tuberkulose leiden.
19. Hepatitis-B-Virus (HBV) >2000 IE/ml oder DNA ≥ 1×10^4/ml; oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA ≥ 1×10^3/ml).
20. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
21. Es sind aktive Metastasen im Zentralnervensystem bekannt.
22. Schwere, unkontrollierte Angiokardiopathie (Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die einen medizinischen Eingriff erfordert, oder QT-Intervall bei Männern ≥ 450 ms, bei Frauen ≥ 470 ms).
23. Wurden mit Antitumor-Impfstoffen geimpft oder wurden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit Lebendimpfstoffen geimpft.
24. Schwanger oder stillend.
25. Grunderkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Risiken der Verabreichung des Studienmedikaments erhöhen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse erschweren würde.