Kamrelizumab apatinibbel kombinálva PD-1 antagonisták rezisztens kiújuló/metasztatikus orrgarat karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt visszatérő vagy áttétes nasopharyngealis karcinóma, amely nem alkalmas sebészeti és/vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre.
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év, mindkét nem.
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1.
4. A várható élettartam legalább 3 hónap.
5. Sikertelen volt az első vonalbeli platina alapú kemoterápia.
6. A PD-1 antagonistákkal +/- kemoterápiával végzett korábbi kezelés sikertelen volt.
7. A betegeknek legalább 1 olyan elváltozással kell rendelkezniük, amely mérhető a RECIST v1.1 kritériumai szerint.

8. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük (vértranszfúzió nélkül, növekedési faktor vagy vérkomponensek támogatása nélkül a felvétel előtt 14 napon belül), amelyet a következők határoznak meg:

   Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombocytaszám ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; szérum összbilirubin (TBIL) a normál felső határának (ULN) ≤1,5-szerese; alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × a normálérték felső határa (ULN), (májáttétek esetén TBIL ≤3 × ULN; ALT és AST ≤5 × ULN); Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN vagy kreatinin-clearance sebessége ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); szérum albumin ≥28 g/l; A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje ≤1 × ULN (azonban a szabad trijódtironin [FT3] vagy a szabad tiroxin [FT4] szintje ≤ 1 × ULN-t is be lehet vonni); INR, APTT≤1,5 x ULN.

9. Minden termékenységi potenciállal rendelkező nőnek vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végeznie a szűrés során, és az eredmény negatív.
10. Írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. A Camrelizumab készítmény bármely összetevőjével vagy más monoklonális antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység kórtörténetében.
2. Előzetes terápia tirozin-kináz-gátló szerrel, amely a VEGFR-re irányult.
3. Súlyos vérzés előfordult a kórelőzményben, és a CTCAE5.0-ban 3-as vagy annál nagyobb súlyosságú vérzéses események a szűrést megelőző 4 héten belül fordultak elő.
4. A kezelés előtt az MRI kimutatta, hogy a daganat behatolhatott a fontos erekbe (például a belső nyaki artériát/vénát), nasopharyngealis nekrózist, vagy a kutatók megállapították, hogy a daganat nagy valószínűséggel behatol fontos erekbe, és halálos súlyos vérzést okozhat. kezelés.
5. Kóros véralvadási és vérzési hajlamú betegek (14 nappal a beleegyezés aláírása előtt: az INR a normál tartományon belül van antikoaguláns nélkül); véralvadásgátlókkal vagy K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy ezek analógjaival kezelt betegek. Feltételezve, hogy az INR < 1,5, kis dózisú warfarin (1 mg szájon át, naponta egyszer) vagy alacsony dózisú aszpirin (napi adag legfeljebb 100 mg) megengedett megelőző célokra.
6. Arteriovenosus trombózis a szűrés előtt egy éven belül fordult elő, például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), mélyvénás trombózis (kivéve a korai kemoterápia miatti intravénás katéterezés okozta vénás trombózist) és tüdőembólia.
7. Olyan magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket nem lehet jól beállítani vérnyomáscsökkentő kezeléssel (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm); olyan betegek, akiknek kórtörténetében hipertóniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia szerepel.
8. Proteinuria ≥ (++) vagy 24 óra teljes vizeletfehérje > 1,0 g.
9. Bármilyen CYP3A4 inhibitort kapott az első beadás előtt 2 héten belül.
10. Anamnézisében Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás és krónikus hasmenés szerepel.
11. A kórelőzményében gyomor-bélrendszeri perforáció vagy fisztula szerepel.
12. Minden olyan tényező, amely befolyásolja az orális gyógyszert.
13. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 5 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például a bazálissejtes bőrrák vagy a méhnyak in situ karcinóma.
14. Csatlakozzon egy másik klinikai vizsgálathoz ugyanabban az időben, bármilyen kutatási gyógyszert kapott a gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül.
15. Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy dokumentált autoimmun betegségben szenvedő betegek, mint például tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, nephritis, hyperthyreosis vagy hypothyreosis;
16. Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását teszi szükségessé. 10 mg/nap feletti prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok tilosak a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 2 héten belül.
17. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a szeropozitivitást a humán immundeficiencia vírusra (HIV), vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségre.
18. Legyen ismert, hogy aktív tuberkulózisban szenved.
19. Hepatitis B vírus (HBV) >2000 NE/ml vagy DNS ≥ 1×10^4/ml; vagy hepatitis C vírus (HCV) RNS ≥ 1×10^3/ml).
20. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
21. Aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkezik.
22. Súlyos, nem kontrollált angiocardiopathia (szívelégtelenség > II. osztályú NYHA, instabil angina, szívinfarktus az elmúlt 1 évben, szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, amely orvosi beavatkozást igényel, vagy QT-intervallum férfiaknál ≥ 450 ms, nőknél ≥ 470 ms).
23. A szűrést megelőző 4 héten belül daganatellenes oltóanyaggal beoltották, vagy élő oltóanyaggal beoltották.
24. Terhes vagy szoptató.
25. Alapvető egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálati gyógyszer beadásának kockázatát, vagy elhomályosítaná a toxicitás-meghatározás vagy a mellékhatások értelmezését.