Camrelizumab kombinerat med apatinib hos patienter med PD-1-antagonister resistenta återkommande/metastaserande nasofarynxkarcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat med återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom som inte är mottagligt för botande behandling med kirurgi och/eller strålbehandling.
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, båda könen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1.
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
5. Har misslyckats med första linjens platinabaserad kemoterapi.
6. Har misslyckats med tidigare behandling med PD-1-antagonister +/- kemoterapi.
7. Patienterna måste ha minst 1 lesion som är mätbar med RECIST v1.1-kriterier.

8. Patienter måste ha adekvat organfunktion (utan blodtransfusion, utan stöd för tillväxtfaktor eller blodkomponenter inom 14 dagar före inskrivning) enligt följande:

   Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocytantal ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×övre normalgräns (ULN), (för patienter med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN; ALT och AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serumalbumin >28 g/L; Nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤1×ULN (dock kan patienter med fritt trijodtyronin [FT3] eller fritt tyroxin [FT4] nivåer ≤1× ULN inkluderas); INR, APTT≤1,5 x ULN.

9. Alla kvinnor med fertilitetspotential måste genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest under screeningen och resultaten är negativa.
10. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia av överkänslighet mot någon av komponenterna i Camrelizumab-formuleringen eller annan monoklonal antikropp.
2. Tidigare behandling med tyrosinkinashämmare inriktad på VEGFR.
3. Det fanns en historia av allvarlig blödning, och alla blödningshändelser med en allvarlig grad av 3 eller mer i CTCAE5.0 inträffade inom 4 veckor före screening.
4. Före behandlingen visade MRT att tumören kan ha invaderat viktiga blodkärl (som omslutande av den inre halspulsådern/venen), nasofaryngeal nekros, eller så har forskare fastställt att tumören med stor sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig massiv blödning under behandling.
5. Patienter med onormal blodkoagulering och blödningstendens (14 dagar före undertecknande av informerat samtycke: INR är inom normalområdet utan antikoagulantia); patienter som behandlas med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deras analoger. Under förutsättningen att INR < 1,5 är lågdos warfarin (1 mg oralt, en gång om dagen) eller lågdos acetylsalicylsyra (daglig dos inte mer än 100 mg) tillåtet i förebyggande syfte.
6. Arteriovenös trombos inträffade inom ett år före screening, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack), djup ventrombos (förutom venös trombos orsakad av intravenös kateterisering på grund av tidig kemoterapi) och lungemboli.
7. Patienter med hypertoni som inte kan kontrolleras väl med antihypertensiv terapi (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg); patienter med en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
8. Proteinuri ≥ (++) eller 24 timmar totalt urinprotein > 1,0 g.
9. Fick valfri CYP3A4-hämmare inom 2 veckor före den första administreringen.
10. Har en historia av Crohns sjukdom, ulcerös kolit och kronisk diarré.
11. Har en historia av gastrointestinal perforation eller fistel.
12. Alla faktorer som påverkar det orala läkemedlet.
13. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 5 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
14. Gå med i en annan klinisk studie samtidigt, fick något forskningsläkemedel inom 4 veckor före den första administreringen av läkemedlet.
15. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom såsom lunginflammation, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos eller hypotyreos;
16. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande är förbjudna inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
17. Historik av immunbrist inklusive seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom.
18. Var känd för att ha aktiv tuberkulos.
19. Hepatit B-virus (HBV) >2000 IE/ml eller DNA ≥ 1×10^4/ml; eller hepatit C-virus (HCV) RNA ≥ 1×10^3/ml).
20. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
21. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet.
22. Allvarlig, okontrollerad angiokardiopati (hjärtsvikt > klass II NYHA, instabil angina, hjärtinfarkt inom det senaste året, supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver medicinsk intervention, eller QT-intervall manliga ≥ 450 ms, kvinnor ≥ 470 ms.).
23. Har vaccinerats med antitumörvacciner eller har vaccinerats med levande vacciner inom 4 veckor före screening.
24. Gravid eller ammande.
25. Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka riskerna för studieläkemedelsadministrering eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.