Camrelizumab associé à l'apatinib chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé récurrent/métastatique résistant aux antagonistes de PD-1

Critère d'intégration:

1. Confirmé histologiquement ou cytologiquement avec un carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement curatif par chirurgie et/ou radiothérapie.
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, les deux sexes.
3. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
5. Échec de la chimiothérapie de première intention à base de platine.
6. Avoir échoué à un traitement antérieur avec des antagonistes PD-1 +/- chimiothérapie.
7. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.

8. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate (sans transfusion sanguine, sans facteur de croissance ou support de composants sanguins dans les 14 jours précédant l'inscription) comme déterminé par :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 75×109/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN); alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), (pour les sujets présentant des métastases hépatiques, TBIL ≤ 3 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN ); Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; albumine sérique ≥ 28 g/L ; Taux de thyréostimuline (TSH) ≤ 1 × LSN (toutefois, les patients avec des taux de triiodothyronine libre [FT3] ou de thyroxine libre [FT4] ≤ 1 × LSN peuvent être recrutés ); INR, APTT≤1,5 x LSN.

9. Toutes les femmes ayant un potentiel de fertilité doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique lors du dépistage et les résultats sont négatifs.
10. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation du camrelizumab ou à un autre anticorps monoclonal.
2. Traitement antérieur avec un agent inhibiteur de la tyrosine kinase ciblant le VEGFR.
3. Il y avait des antécédents d'hémorragie sévère, et tout événement hémorragique de grade grave de 3 ou plus dans CTCAE5.0 s'est produit dans les 4 semaines précédant le dépistage.
4. Avant le traitement, l'IRM a montré que la tumeur pouvait avoir envahi des vaisseaux sanguins importants (tels que l'artère/veine carotide interne), une nécrose nasopharyngée, ou les chercheurs ont déterminé que la tumeur est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer des saignements massifs mortels pendant traitement.
5. Patients présentant une coagulation sanguine anormale et une tendance aux saignements (14 jours avant la signature du consentement éclairé : l'INR est dans la plage normale sans anticoagulant) ; patients traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues. Partant du principe que l'INR < 1,5, la warfarine à faible dose (1 mg par voie orale, une fois par jour) ou l'aspirine à faible dose (dose quotidienne ne dépassant pas 100 mg) sont autorisées à des fins préventives.
6. Une thrombose artério-veineuse est survenue dans l'année précédant le dépistage, telle qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire), une thrombose veineuse profonde (sauf une thrombose veineuse causée par un cathétérisme intraveineux dû à une chimiothérapie précoce) et une embolie pulmonaire.
7. Patients hypertendus qui ne peuvent pas être bien contrôlés par un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ; patients ayant des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
8. Protéinurie ≥ (++) ou protéines urinaires totales sur 24 heures > 1,0 g.
9. A reçu un inhibiteur du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première administration.
10. Avoir des antécédents de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse et de diarrhée chronique.
11. Avoir des antécédents de perforation gastro-intestinale ou de fistule.
12. Tous les facteurs qui affectent le médicament oral.
13. Malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
14. Rejoignez une autre étude clinique en même temps, recevez un médicament de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament.
15. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune telle qu'une pneumonie, une colite, une hépatite, une néphrite, une hyperthyroïdie ou une hypothyroïdie ;
16. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables. Les doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
17. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une autre maladie immunodéficitaire acquise ou congénitale.
18. Être connu pour avoir une tuberculose active.
19. Virus de l'hépatite B (VHB) > 2 000 UI/ml ou ADN ≥ 1 × 10^4/ml ; ou ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ≥ 1×10^3/ml).
20. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
21. A des métastases actives connues du système nerveux central.
22. Angiocardiopathie sévère non contrôlée (insuffisance cardiaque > classe II NYHA, angor instable, infarctus du myocarde au cours de l'année précédente, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant une intervention médicale, ou intervalle QT homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms).
23. Avoir été vacciné avec des vaccins anti-tumoraux ou avoir été vacciné avec des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le dépistage.
24. Enceinte ou allaitante.
25. Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait les risques d'administration du médicament à l'étude ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.