Camrelizumab combinado con apatinib en pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente/metastásico resistente a los antagonistas de PD-1

Criterios de inclusión:

1. Histológica o citológicamente confirmado con carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico que no es susceptible de tratamiento curativo con cirugía y/o radioterapia.
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, ambos sexos.
3. Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Han fracasado con la quimioterapia de primera línea basada en platino.
6. Haber fracasado en el tratamiento previo con antagonistas de PD-1 +/- quimioterapia.
7. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión que sea medible utilizando los criterios RECIST v1.1.

8. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada (sin transfusión de sangre, sin factor de crecimiento ni soporte de componentes sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción) según lo determinado por:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Recuento de plaquetas ≥ 75×109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×límite superior normal (ULN), (para sujetos con metástasis hepáticas, TBIL ≤3×LSN; ALT y AST≤5×LSN); Creatinina ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); albúmina sérica ≥28 g/L; Niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤1×LSN (sin embargo, los pacientes con niveles de triyodotironina libre [FT3] o tiroxina libre [FT4] ≤1×LSN pueden inscribirse); INR, APTT≤1,5 x LSN.

9. Todas las mujeres con potencial fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero durante la selección y los resultados son negativos.
10. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación de Camrelizumab u otro anticuerpo monoclonal.
2. Terapia previa con un agente inhibidor de tirosina quinasa dirigido a VEGFR.
3. Había antecedentes de sangrado severo y cualquier evento de sangrado con un grado grave de 3 o más en CTCAE5.0 ocurrió dentro de las 4 semanas antes de la selección.
4. Antes del tratamiento, la resonancia magnética mostró que el tumor pudo haber invadido vasos sanguíneos importantes (como encerrar la arteria/vena carótida interna), necrosis nasofaríngea, o los investigadores determinaron que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause un sangrado masivo fatal durante tratamiento.
5. Pacientes con coagulación sanguínea anormal y tendencia al sangrado (14 días antes de firmar el consentimiento informado: INR está dentro del rango normal sin anticoagulante); pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos. Bajo la premisa de que el INR < 1,5, se permiten dosis bajas de warfarina (1 mg por vía oral, una vez al día) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria no superior a 100 mg) con fines preventivos.
6. Ocurrió trombosis arteriovenosa dentro del año anterior a la selección, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa causada por cateterismo intravenoso debido a quimioterapia temprana) y embolia pulmonar.
7. Pacientes con hipertensión que no pueden controlarse bien con terapia antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg); pacientes con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
8. Proteinuria ≥ (++) o proteína total en orina de 24 horas > 1,0 g.
9. Recibió cualquier inhibidor de CYP3A4 dentro de las 2 semanas antes de la primera administración.
10. Tiene antecedentes de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y diarrea crónica.
11. Tener antecedentes de perforación o fístula gastrointestinal.
12. Cualquier factor que afecte el fármaco oral.
13. Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o el carcinoma in situ del cuello uterino.
14. Únase a otro estudio clínico al mismo tiempo, reciba cualquier fármaco de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco.
15. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune como neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo;
16. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
17. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita.
18. Ser conocido por tener tuberculosis activa.
19. Virus de la hepatitis B (VHB) >2000 UI/ml o ADN ≥ 1×10^4/ml; o ARN del virus de la hepatitis C (VHC) ≥ 1×10^3/ml).
20. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
21. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central.
22. Angiocardiopatía grave no controlada (insuficiencia cardíaca > clase II NYHA, angina inestable, infarto de miocardio en el último año, arritmia supraventricular o ventricular que requiere intervención médica o intervalo QT masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms).
23. Haber sido vacunado con vacunas antitumorales o haber sido vacunado con vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
24. Embarazada o amamantando.
25. Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.