Kamrelitsumabi yhdistettynä apatinibiin potilailla, joilla on PD-1-antagonistiresistentti uusiutuva/metastaattinen nenänielun karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuvalla tai metastaattisella nenänielun karsinoomalla, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella ja/tai sädehoidolla.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, molemmat sukupuolet.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
5. Ovat epäonnistuneet ensilinjan platinapohjaisessa kemoterapiassa.
6. Aiempi hoito PD-1-antagonisteilla +/- kemoterapia on epäonnistunut.
7. Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä.

8. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta (ilman verensiirtoa, ilman kasvutekijää tai veren komponenttien tukea 14 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista), jonka määrittelevät:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 75×109/L; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), (henkilöillä, joilla on maksametastaaseja, TBIL < 3 x ULN; ALT ja AST < 5 x ULN); kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); seerumin albumiini ≥ 28 g/l; Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasot ≤ 1 × ULN (potilaat, joiden vapaa trijodityroniini [FT3] tai vapaa tyroksiini [FT4] on ≤ 1 × ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan); INR, APTT ≤ 1,5 x ULN.

9. Kaikille naisille, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia, on tehtävä virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnan aikana, ja tulos on negatiivinen.
10. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys jollekin Camrelitsumab-valmisteen aineosalle tai muille monoklonaalisille vasta-aineille.
2. Aiempi hoito tyrosiinikinaasi-inhibiittoriaineella, joka kohdistuu VEGFR:ään.
3. Anamneesissa oli vakava verenvuoto, ja kaikki verenvuototapahtumat, joiden CTCAE5.0:ssa oli vakava aste 3 tai enemmän, tapahtuivat 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
4. Ennen hoitoa magneettikuvaus osoitti, että kasvain on saattanut tunkeutua tärkeisiin verisuoniin (kuten sulkea sisäänsä sisäisen kaulavaltimon/laskimon), nenänielun nekroosiin tai tutkijat ovat todenneet, että kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon. hoitoon.
5. Potilaat, joilla on epänormaalia veren hyytymistä ja verenvuototaipumusta (14 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista: INR on normaalilla alueella ilman antikoagulanttia); potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla. Olettaen, että INR < 1,5, pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta, kerran päivässä) tai pieniannoksinen aspiriini (päivittäinen annos enintään 100 mg) on ​​sallittu ennaltaehkäisevästi.
6. Valtimolaskimotromboosia esiintyi vuoden sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien väliaikainen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (paitsi varhaisen kemoterapian aiheuttama laskimotukos) ja keuhkoembolia.
7. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan antihypertensiivisellä hoidolla (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg); potilailla, joilla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
8. Proteinuria ≥ (++) tai 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini > 1,0 g.
9. Sai mitä tahansa CYP3A4-estäjää 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
10. Sinulla on ollut Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja krooninen ripuli.
11. Sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli.
12. Kaikki tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkkeeseen.
13. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
14. Liity samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, sai minkä tahansa tutkimuslääkkeen 4 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa.
15. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, kuten keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta;
16. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia. Annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on kielletty 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
17. Aiempi immuunikato, mukaan lukien seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), tai muu hankinnainen tai synnynnäinen immuunipuutossairaus.
18. Tiedetään, että sinulla on aktiivinen tuberkuloosi.
19. Hepatiitti B -virus (HBV) > 2000 IU/ml tai DNA > 1 × 10^4/ml; tai hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA ≥ 1 × 10^3/ml).
20. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
21. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä.
22. Vaikea, hallitsematon angiokardiopatia (sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa, tai QT-aika miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms.).
23. Ollut rokotettu kasvainrokotteilla tai rokotettu elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
24. Raskaana tai imettävänä.
25. Taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimuslääkkeen antamisen riskejä tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.