Camrelizumab kombinert med apatinib hos pasienter med PD-1-antagonister Resistent tilbakevendende/metastatisk nasofaryngeal karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet med tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal karsinom som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, begge kjønn.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
4. Forventet levetid på minst 3 måneder.
5. Har mislyktes for førstelinje platinabasert kjemoterapi.
6. Har mislyktes ved tidligere behandling med PD-1-antagonister +/- kjemoterapi.
7. Pasienter må ha minst 1 lesjon som kan måles ved hjelp av RECIST v1.1-kriterier.

8. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon (uten blodtransfusjon, uten støtte for vekstfaktor eller blodkomponenter innen 14 dager før registrering) som bestemt av:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplateantall ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre grense for normal (ULN), (for personer med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN; ALT og AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serumalbumin ≥28 g/L; Skjoldbrusk-stimulerende hormon (TSH) nivåer ≤1×ULN (men pasienter med fritt trijodtyronin [FT3] eller fritt tyroksin [FT4] nivåer ≤1× ULN kan inkluderes); INR, APTT≤1,5 x ULN.

9. Alle kvinner med fertilitetspotensial må gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest under screeningen og resultatene er negative.
10. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med overfølsomhet overfor noen komponenter i Camrelizumab-formuleringen eller andre monoklonale antistoffer.
2. Tidligere behandling med tyrosinkinase-hemmere rettet mot VEGFR.
3. Det var en historie med alvorlig blødning, og eventuelle blødningshendelser med en alvorlig grad på 3 eller mer i CTCAE5.0 oppstod innen 4 uker før screening.
4. Før behandling viste MR at svulsten kan ha invadert viktige blodårer (som å omslutte den indre halspulsåren/venen), nasofaryngeal nekrose, eller forskere har fastslått at svulsten er høyst sannsynlig å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig massiv blødning under behandling.
5. Pasienter med unormal blodkoagulasjon og blødningstendens (14 dager før informert samtykke signeres: INR er innenfor normalområdet uten antikoagulant); pasienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller deres analoger. Forutsatt at INR < 1,5 er lavdose warfarin (1 mg oralt, en gang daglig) eller lavdose aspirin (daglig dose ikke mer enn 100 mg) tillatt for forebyggende formål.
6. Arteriovenøs trombose oppstod innen ett år før screening, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venøs trombose (unntatt venøs trombose forårsaket av intravenøs kateterisering på grunn av tidlig kjemoterapi) og lungeemboli.
7. Pasienter med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv terapi (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg); pasienter med en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
8. Proteinuri ≥ (++) eller 24 timer totalt urinprotein > 1,0 g.
9. Fikk enhver CYP3A4-hemmer innen 2 uker før første administrasjon.
10. Har en historie med Crohns sykdom, ulcerøs kolitt og kronisk diaré.
11. Har en historie med gastrointestinal perforering eller fistel.
12. Eventuelle faktorer som påvirker det orale stoffet.
13. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
14. Bli med i en annen klinisk studie på samme tid, mottok et hvilket som helst forskningsmedikament innen 4 uker før første administrasjon av stoffet.
15. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom som lungebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, hypertyreose eller hypotyreose;
16. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
17. Anamnese med immunsvikt inkludert seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom.
18. Vær kjent for å ha aktiv tuberkulose.
19. Hepatitt B-virus (HBV) >2000 IE/ml eller DNA ≥ 1×10^4/ml; eller hepatitt C-virus (HCV) RNA ≥ 1×10^3/ml).
20. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
21. Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser.
22. Alvorlig, ukontrollert angiokardiopati (hjertesvikt > klasse II NYHA, ustabil angina, hjerteinfarkt siste 1 år, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som trenger medisinsk intervensjon, eller QT-intervall menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms.).
23. Har blitt vaksinert med antitumorvaksiner eller har blitt vaksinert med levende vaksiner innen 4 uker før screening.
24. Gravid eller ammende.
25. Underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil øke risikoen for administrering av studiemedisin eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.