Camrelizumab v kombinaci s apatinibem u pacientů s rezistentními antagonisty PD-1 recidivujícím/metastatickým nazofaryngeálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzeno s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem nosohltanu, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickou a/nebo radiační terapií.
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, obě pohlaví.
3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
5. Neuspěli u chemoterapie první linie na bázi platiny.
6. Selhala předchozí léčba antagonisty PD-1 +/- chemoterapie.
7. Pacienti musí mít alespoň 1 lézi, která je měřitelná pomocí kritérií RECIST v1.1.

8. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci (bez krevní transfuze, bez podpory růstového faktoru nebo krevních složek během 14 dnů před zařazením), jak je stanoveno:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; počet krevních destiček ≥ 75×109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×horní hranice normy (ULN), (pro subjekty s jaterními metastázami, TBIL ≤3×ULN; ALT a AST≤5×ULN); Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); sérový albumin >28 g/l; Hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) ≤1×ULN (mohou však být zařazeni pacienti s hladinami volného trijodtyroninu [FT3] nebo volného tyroxinu [FT4] ≤1× ULN); INR, APTT≤1,5 x ULN.

9. Všechny ženy s potenciálem plodnosti musí během screeningu podstoupit těhotenský test z moči nebo séra a výsledky jsou negativní.
10. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku Camrelizumab nebo jinou monoklonální protilátku.
2. Předchozí terapie inhibitorem tyrosinkinázy zaměřeným na VEGFR.
3. V anamnéze se vyskytlo závažné krvácení a jakékoli krvácivé příhody se závažným stupněm 3 nebo vyšším v CTCAE5.0 se vyskytly během 4 týdnů před screeningem.
4. Před léčbou MRI ukázala, že nádor mohl napadnout důležité krevní cévy (jako je uzavření vnitřní krční tepny / žíly), nasofaryngeální nekrózu nebo výzkumníci zjistili, že je vysoce pravděpodobné, že nádor napadne důležité krevní cévy a způsobí fatální masivní krvácení během léčba.
5. Pacienti s abnormální srážlivostí krve a sklonem ke krvácení (14 dní před podpisem informovaného souhlasu: INR je v normálním rozmezí bez antikoagulancia); pacientů léčených antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy. Za předpokladu, že INR < 1,5 je pro preventivní účely povolena nízká dávka warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo nízká dávka aspirinu (denní dávka nepřesahující 100 mg).
6. Arteriovenózní trombóza se vyskytla do jednoho roku před screeningem, např. cévní mozková příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené nitrožilní katetrizací v důsledku časné chemoterapie) a plicní embolie.
7. Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou být dobře kontrolováni antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg); pacienti s anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
8. Proteinurie ≥ (++) nebo celková bílkovina v moči za 24 hodin > 1,0 g.
9. Během 2 týdnů před prvním podáním jste obdrželi jakýkoli inhibitor CYP3A4.
10. Máte v anamnéze Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu a chronický průjem.
11. Máte v anamnéze gastrointestinální perforaci nebo píštěl.
12. Jakékoli faktory, které ovlivňují perorální lék.
13. Předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
14. Zapojte se do další klinické studie ve stejnou dobu, obdržíte jakýkoli výzkumný lék do 4 týdnů před prvním podáním léku.
15. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění, jako je pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza nebo hypotyreóza;
16. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
17. Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění.
18. Být známo, že máte aktivní tuberkulózu.
19. virus hepatitidy B (HBV) >2000 IU/ml nebo DNA ≥ 1×10^4/ml; nebo RNA viru hepatitidy C (HCV) ≥ 1×10^3/ml).
20. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
21. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému.
22. Těžká, nekontrolovaná angiokardiopatie (srdeční selhání > II. třídy NYHA, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledního 1 roku, supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující lékařskou intervenci nebo QT interval muž ≥ 450 ms, žena ≥ 470 ms.).
23. Byli očkováni protinádorovými vakcínami nebo byli očkováni živými vakcínami během 4 týdnů před screeningem.
24. Těhotná nebo kojící.
25. Základní zdravotní stav, který by podle názoru výzkumníka zvýšil rizika podávání studovaného léku nebo zatemnil interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků.