FT596 用利妥昔单抗作为 NHL 自体 HSCT 后的复发预防
2024年6月12日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
FATE FT596 联合利妥昔单抗预防非霍奇金淋巴瘤自体造血干细胞移植后高危患者的复发
这是一项 I 期多中心研究，旨在评估 FT596 在接受自体造血干细胞移植 (auto-HSCT) 治疗弥漫性大或高级别 B 细胞淋巴瘤的患者中与利妥昔单抗作为复发预防时的安全性。
研究概览
详细说明
本研究在移植后早期使用单剂量的研究产品 FT596。
在 FT596 前 48 至 72 小时给予 Rituximab 或 FDA 批准的生物仿制药，包括 Rituxan®、Truxima® 和 Ruxience™。
本研究的目标是 1) 确定移植后 30 天给予 FT596 的最大耐受剂量 (MTD)，以及 2) 确认移植后第 7 天给予单剂 FT596 的 MTD 和安全性，从第 1 天开始低于第 30 天确定的 MTD 的剂量水平。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55401
- University of Minnesota
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-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 计划或最近完成自体干细胞移植的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或侵袭性（高级）B 细胞淋巴瘤的诊断
复发的高风险定义为以下至少一项：
- 原发性诱导失败（诊断后任何时候都没有完全或部分缓解
- 初始缓解持续时间 < 12 个月
- 2-3 个周期的补救化疗后缺乏完全代谢（PET 扫描）反应
- c-myc 和 bcl-2 和/或 bcl-6 重排的证据（双打击或三打击淋巴瘤）
- 复发时年龄调整后的 IPI 2-3
- 签署同意书时年满 18 岁。
- 同意在最后一剂利妥昔单抗后至少 12 个月内使用充分的避孕措施（或不育证据）。
- 同意并签署长达 15 年随访的单独同意书（长期随访研究 CPRC#2020LS052）
- 在进行任何研究相关活动之前提供自愿书面同意。
排除标准：
- 在第一次服用 FT596 之前 28 天内接受过任何研究性治疗，或计划在移植后的前 100 天内使用研究性治疗
- 在第 +100 天之前计划的移植后照射
- HIV 血清阳性、活动性乙型或丙型肝炎感染，通过 PCR 可检测到病毒载量
- 体重<50kg
- 已知对以下 FT596 成分过敏：白蛋白（人）或 DMSO
- 无法接受利妥昔单抗
HSCT 后重新确认资格
- 没有危及生命的医疗问题（即 正在进行的 4 级不良事件），根据治疗研究者的意见，使用 FT596 不符合患者的最佳利益。
- 没有活动性不受控制的感染。
移植后足够的器官功能包括：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤5 x ULN（2 级 CTCAE v5）
- 总胆红素≤1.5 x ULN（1 级 CTCAE v5）
- 血清肌酐≤1.5 x ULN（1 级 CTCAE v5）
- 室内空气氧饱和度≥93%
- 仅第 30 天给药 - CBC 要求与植入一致（ANC>500，血小板>20,000，前 7 天内无输血支持）。 第 7 天给药没有 CBC 参数。
- 在 FT596 给药期间不需要全身免疫抑制治疗（每天 > 5mg 泼尼松）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FT596 + 利妥昔单抗剂量水平 1：9x10^7 细胞/剂量
计划在第 30 天施用多达三个顺序的 FT596 剂量水平：（剂量水平 1：9x10^7 细胞/剂量，剂量水平 2：3x10^8 细胞/剂量，剂量水平 3：9x10^8 细胞/剂量与剂量级别 -1：仅当剂量限制毒性事件 (DLT) 发生在剂量级别 1 时，才测试 3x10^7 个细胞/剂量。最大耐受剂量将通过使用改进的连续重新评估方法 (CRM) 来确定。
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利妥昔单抗后 2-3 天给予 FT596；但是，它可能会延迟最多 7 天，直到所有与利妥昔单抗输注相关的毒性消退至≤1 级。
利妥昔单抗 375 mg/m^2 在 FT596 输注前 2-3 天（48 至 72 小时）按照机构护理标准和包装说明书进行静脉输注
其他名称：
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实验性的：FT596 + 利妥昔单抗剂量水平 2：3x10^8 细胞/剂量
计划在第 30 天施用多达三个顺序的 FT596 剂量水平：（剂量水平 1：9x10^7 细胞/剂量，剂量水平 2：3x10^8 细胞/剂量，剂量水平 3：9x10^8 细胞/剂量与剂量级别 -1：仅当剂量限制毒性事件 (DLT) 发生在剂量级别 1 时，才测试 3x10^7 个细胞/剂量。最大耐受剂量将通过使用改进的连续重新评估方法 (CRM) 来确定。
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利妥昔单抗后 2-3 天给予 FT596；但是，它可能会延迟最多 7 天，直到所有与利妥昔单抗输注相关的毒性消退至≤1 级。
利妥昔单抗 375 mg/m^2 在 FT596 输注前 2-3 天（48 至 72 小时）按照机构护理标准和包装说明书进行静脉输注
其他名称：
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实验性的：FT596 + 利妥昔单抗剂量水平 3：9x10^8 细胞/剂量
计划在第 30 天施用多达三个顺序的 FT596 剂量水平：（剂量水平 1：9x10^7 细胞/剂量，剂量水平 2：3x10^8 细胞/剂量，剂量水平 3：9x10^8 细胞/剂量与剂量级别 -1：仅当剂量限制毒性事件 (DLT) 发生在剂量级别 1 时，才测试 3x10^7 个细胞/剂量。最大耐受剂量将通过使用改进的连续重新评估方法 (CRM) 来确定。
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利妥昔单抗后 2-3 天给予 FT596；但是，它可能会延迟最多 7 天，直到所有与利妥昔单抗输注相关的毒性消退至≤1 级。
利妥昔单抗 375 mg/m^2 在 FT596 输注前 2-3 天（48 至 72 小时）按照机构护理标准和包装说明书进行静脉输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历剂量限制毒性事件的参与者数量
大体时间：FT596 输注后 28 天
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组件 I 设计（第 30 天的 FT596）将继续，直到宣布 MTD 或直到宣布第一剂剂量高于 MTD。
成分 I 剂量限制性毒性 (DLT) 定义为基于 CTCAE v5 的 FT596 给药后 28 天内发生以下任何事件： 4 级血液学毒性持续 > 7 天，4 级非血液学毒性，≥3 级输注相关反应，2级急性GVHD需要类固醇治疗>7天或3天类固醇治疗后进展或治疗14天后有部分反应，≥3级急性GVHD，4级细胞因子释放综合征（CRS），3级CRS 72 小时内未达到 < 2 级、3 级神经毒性、涉及重要器官的 3 级器官毒性、任何 72 小时内未达到 ≤ 2 级的 3 级非血液毒性
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FT596 输注后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历不良事件的参与者人数
大体时间：FT596 输注后 1 年
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发生与 FT596 联合利妥昔单抗联合造血干细胞移植后发生不良事件的参与者人数
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FT596 输注后 1 年
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复发/进展的参与者百分比
大体时间：自动 HSCT 后 1 年
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自体 HSCT 后 12 个月出现进展或复发的参与者百分比
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自动 HSCT 后 1 年
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HSCT 后 100 天发生非复发死亡事件的参与者人数
大体时间：HSCT 后 100 天
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自体 HSCT 后 100 天经历非复发死亡的参与者人数。
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HSCT 后 100 天
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HSCT 后一年内非复发死亡事件的百分比
大体时间：自体造血干细胞移植后一年
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自体 HSCT 后一年出现非复发死亡率的参与者百分比。
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自体造血干细胞移植后一年
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自动 HCT 后 12 个月无进展生存期
大体时间：自动 HCT 后 12 个月
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自动 HCT 后 12 个月无进展生存期
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自动 HCT 后 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dr.Veronika Bachanova, MD, PhD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月22日
初级完成 (实际的)
2023年2月8日
研究完成 (实际的)
2023年11月30日
研究注册日期
首次提交
2020年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月14日
首次发布 (实际的)
2020年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月12日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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