LB-100、卡铂、依托泊苷和 Atezolizumab 用于治疗未经治疗的广泛期小细胞肺癌
2026年4月1日 更新者：City of Hope Medical Center
LB-100 联合卡铂/依托泊苷/阿特珠单抗治疗未经治疗的广泛期小细胞肺癌的 Ib 期开放标签研究
该 Ib 期试验研究了 LB-100 与卡铂、依托泊苷和 atezolizumab 一起用于治疗未经治疗的广泛期小细胞肺癌时的副作用和最佳剂量。
卡铂和依托泊苷等药物以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
使用单克隆抗体（如 atezolizumab）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
LB-100 已被证明可以使抗癌药物（化疗）更好地杀死癌症。
LB-100 阻断细胞表面一种叫做 PP2A 的蛋白质。
阻断这种蛋白质会使表达 PP2A 的肿瘤细胞分裂。
这使得卡铂、依托泊苷和 atezolizumab 等标准化疗药物能够更好地杀死肿瘤细胞，因为这些药物最擅长破坏正在分裂的细胞。
与单独使用标准化疗药物相比，将 LB-100 与标准化疗药物联合使用可能更有效地治疗广泛期小细胞肺癌。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定蛋白磷酸酶 2A 抑制剂 LB-100 (LB-100) 与标准卡铂/依托泊苷/atezolizumab 联合治疗初治广泛期小细胞肺癌 (ED) 患者的 II 期推荐剂量 (RP2D) -小细胞肺癌）。
次要目标：
I. 评估客观缓解率（ORR）。 二。 评估无进展生存期 (PFS)。 三、 评估总生存期 (OS)。 四、 评估总体缓解持续时间 (DOR)。 V. 评估安全性和不良事件 (AE)。
探索目标：
I. LB-100 和依托泊苷的药代动力学 (PK)。 二。 与 LB-100 和疾病状态相关的生物标志物及其与临床结果的相关性。
大纲：这是 LB-100 的剂量递增研究。
诱导：患者在第 1 天和第 3 天接受超过 15 分钟的 LB-100 静脉注射 (IV)，第 1 天接受 atezolizumab IV 超过 30-60 分钟，第 1 天接受卡铂 IV 超过 30-60 分钟，第 6 天接受依托泊苷 IV 超过 60 分钟1-3。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 4 个周期。
维护：完成诱导治疗后，患者在第 1 天和第 3 天接受 LB-100 IV 超过 15 分钟，并在第 1 天接受 atezolizumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
完成研究治疗后，对患者进行长达 30 天的随访，并且在没有疾病进展的情况下停止研究治疗的患者此后每 6-8 周进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据退伍军人管理局肺部研究组 (VALG) 分期系统，经组织学或细胞学证实的广泛期疾病小细胞肺癌
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的可测量疾病：修订的 RECIST 指南（1.1 版）
- 预计寿命至少 12 周
- 对于女性：必须经过手术绝育（手术程序：双侧输卵管结扎术）、绝经后（至少连续闭经 12 个月）或妊娠试验呈阴性。 育龄妇女必须在治疗期间和治疗后 3 个月内遵守医学批准的避孕方案（宫内节育器 [IUD]、避孕药或屏障装置）；必须在研究药物治疗前 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且不得进行母乳喂养
对于男性：同意保持禁欲或使用医学上认可的避孕措施，定义如下：
- 对于有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 6 个月内保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表的表现状态为 0-2
- 中性粒细胞绝对值（分段和条带）计数 (ANC) >= 1.5 x 10/L
- 血小板 >= 100 x 10/L
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 胆红素 =< 1.5 倍正常上限 (ULN) 可以注册
- 碱性磷酸酶 (AP)、谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3.0 倍 ULN（如果肝脏有肿瘤受累，AP、AST 和 ALT =< 5 倍 ULN 是可以接受的）
- 根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) >= 60 mL/min
- 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书
- 既往未接受过针对 SCLC 的全身化疗、免疫疗法、生物疗法、激素疗法或研究疗法
排除标准：
- 目前正在参加或在过去 30 天内中止一项涉及研究产品或未经批准使用药物或设备的临床试验，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上不符合这项研究
- 非小细胞肺癌 (NSCLC) 或混合型 NSCLC 和小细胞肺癌 (SCLC) 的诊断
- 除 SCLC、宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌外，无既往恶性肿瘤，除非在进入研究前 5 年或更长时间诊断并明确治疗既往恶性肿瘤且无后续复发证据。 具有低级别（格里森评分 =< 6 = 格里森组 1）局限性前列腺癌病史的患者即使在进入研究前不到 5 年被诊断出也符合资格
- 研究者认为严重的伴随全身性疾病会损害患者遵守方案的能力
- 在需要使用全身性抗生素的筛选过程中出现活动性或持续性感染
- 严重的心脏病，例如 6 个月内的心肌梗塞、心绞痛或纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级心脏病
- 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜转移的临床证据，除了先前治疗过 CNS 转移的个体外，无症状，并且在研究药物首次给药前 1 周内不需要类固醇药物治疗并且已经完成研究药物首次给药前 2 周接受放射治疗
- 已知或疑似对与本试验相关的任何药物过敏
- 孕妇或哺乳期妇女
- 自身免疫性疾病史，包括不需要免疫抑制剂的轻微/轻度自身免疫性疾病（例如小于 10% 的体表面积的湿疹和使用稳定胰岛素的长期 1 型糖尿病）
- 已知乙型肝炎或丙型肝炎
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 用全身皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗。 允许使用吸入性皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病、盐皮质激素（例如氟氢可的松）治疗直立性低血压患者，以及低剂量补充性皮质类固醇治疗肾上腺皮质功能不全
- 在研究前 28 天内接种减毒活疫苗
- 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）。 允许留置导尿管的患者
- 不受控制或有症状的高钙血症（> 1.5 mmol/L 离子钙或钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 > ULN）。 在进入研究之前接受狄诺塞麦治疗的患者必须愿意并有资格在研究期间停止使用并用双膦酸盐替代
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
- 既往同种异体骨髓移植或实体器官移植
- QTcF（Fridericia 校正公式）> 470，三分之二的心电图 (EKG)
- 先天性长QT综合征的诊断
- 在研究药物首次给药前 7 天内，使用已知会延长 QT 间期和/或与尖端扭转型室速风险相关的药物进行治疗
- 在研究药物首次给药前 7 天内用 CYP450 底物治疗
- 在研究药物首次给药前 7 天内接受过肾毒性化合物治疗
- 在研究药物首次给药前 7 天内接受过华法林治疗
- 在研究药物首次给药前 7 天内使用可能增加依托泊苷清除率的抗癫痫药物治疗（包括但不限于苯妥英、苯巴比妥、卡马西平和丙戊酸）
- 研究药物首次给药前 7 天内接受强 P-糖蛋白抑制剂治疗
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（LB-100、卡铂、依托泊苷、atezolizumab）
诱导：患者在第 1 天和第 3 天接受超过 15 分钟的 LB-100 IV，第 1 天接受 atezolizumab IV 超过 30-60 分钟，第 1 天接受卡铂 IV 超过 30-60 分钟，第 1-3 天接受依托泊苷 IV 超过 60 分钟. 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 4 个周期。 维护：完成诱导治疗后，患者在第 1 天和第 3 天接受 LB-100 IV 超过 15 分钟，并在第 1 天接受 atezolizumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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推荐的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：第一个周期结束（21 天）
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估，在第一个周期内使用剂量限制毒性 (DLT) 进行测量。
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第一个周期结束（21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
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通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 测量。
对治疗有反应并且在没有进行性疾病 (PD) 的情况下死亡（包括死于研究疾病）的患者，将在最后一次客观无进展疾病评估的日期截断反应持续时间。
对于截至数据截止日期未知死亡且未患有 PD 的有反应患者，将在最后一次无进展评估日期截断反应持续时间。
对于在疾病进展前接受后续抗癌治疗（停止所有研究治疗后，不包括 PCI）的有反应的患者，将在开始停止后抗癌治疗之前的最后一次无进展评估日期截断反应持续时间。
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长达 2 年
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总体反应持续时间
大体时间：长达 2 年
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由 RECIST v1.1 测量。
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长达 2 年
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安全性和不良事件的发生率
大体时间：长达 2 年
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由 CTCAE 5.0 版评估。
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长达 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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由 RECIST v1.1 定义。
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长达 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：从研究登记之日到因任何原因死亡之日的时间，评估最长为 2 年
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OS 定义为从研究登记日期到任何原因死亡日期的时间。
对于截至数据截止日期仍然活着的患者，OS 时间将在患者最后一次联系的日期进行审查（停药后患者的最后一次联系是死亡状态中已知的最后一次存活日期）。
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从研究登记之日到因任何原因死亡之日的时间，评估最长为 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LB-100 的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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将进行 LB-100 药代动力学 (PK) 测量的血浆取样。
将收集血样以确定 LB-100 的 Cmax。
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第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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内草索的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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将对 LB-100 的代谢物 endothall 的药代动力学 (PK) 测量进行血浆取样。 收集血样以确定内草索的 Cmax。 |
第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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LB-100 的最高温度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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将进行 LB-100 药代动力学 (PK) 测量的血浆取样。
将收集血样以确定 LB-100 的 Tmax。
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第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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内草索的最高温度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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将对 LB-100 的代谢物 endothall 的药代动力学 (PK) 测量进行血浆取样。 收集血样以确定内草索的 Tmax。 |
第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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LB-100的t1/2
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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将进行 LB-100 药代动力学 (PK) 测量的血浆取样。
将收集血样以确定 LB-100 的 t1/2。
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第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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内草素的 t1/2
大体时间：[时间范围：第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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将对 LB-100 的代谢物 endothall 的药代动力学 (PK) 测量进行血浆取样。 收集血样以确定内草素的 t1/2。 |
[时间范围：第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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LB-100的AUC0-t
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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将进行 LB-100 药代动力学 (PK) 测量的血浆取样。
将收集血样以确定 LB-100 的 AUC0-t。
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第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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AUC0-t 内草索
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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将对 LB-100 的代谢物 endothall 的药代动力学 (PK) 测量进行血浆取样。 收集血样以确定内草素的 AUC0-t。 |
第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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LB-100的CL
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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将进行 LB-100 药代动力学 (PK) 测量的血浆取样。
将收集血样以确定 LB-100 的 CL。
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第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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环草素的 CL
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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将对 LB-100 的代谢物 endothall 的药代动力学 (PK) 测量进行血浆取样。 将收集血样以确定环草索的 CL。 |
第 1 周期第 1 天：给药前、LB-100 输注后立即、15 和 30 分钟、LB-100 输注后 1、2、4 和 8 小时（每个周期为 21 天）；第 1 周期，第 2-3 天：给药前和 LB-100 输注后 24 小时（每个周期为 21 天）]
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免疫细胞群的相对丰度
大体时间：长达2年]
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信号状态在治疗过程中在免疫细胞中进化，并将反应者与无反应者区分开来。 效应记忆 T 细胞数量 经典单核细胞数量 |
长达2年]
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ravi Salgia、City of Hope Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月28日
初级完成 (估计的)
2027年1月27日
研究完成 (估计的)
2027年1月27日
研究注册日期
首次提交
2020年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月17日
首次发布 (实际的)
2020年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月1日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20068 (其他标识符：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2020-04297 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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