LB-100, carboplatino, etopósido y atezolizumab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso no tratado

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de pulmón de células pequeñas con enfermedad en estadio extenso confirmado histológica o citológicamente según el sistema de estadificación del Grupo de estudio pulmonar de la Administración de Veteranos (VALG)
• Enfermedad medible según la definición de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST): guía RECIST revisada (versión 1.1)
• Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Para mujeres: Deben ser estériles quirúrgicamente (procedimiento quirúrgico: ligadura de trompas bilateral), posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea) o tener una prueba de embarazo negativa. Las mujeres en edad fértil deben cumplir con un régimen anticonceptivo aprobado médicamente (dispositivo intrauterino [DIU], píldoras anticonceptivas o dispositivo de barrera) durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento; debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio y no debe estar amamantando

• Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar medidas anticonceptivas médicamente aprobadas, como se define a continuación:

  • Con parejas femeninas en edad fértil o parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante la terapia del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio para evitar exponer el embrión.
• Un estado funcional de 0-2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (ANC) >= 1,5 x 10/L
• Plaquetas >= 100 x 10/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina =< 1,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN) pueden registrarse
• Fosfatasa alcalina (AP), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3,0 veces ULN (AP, AST y ALT = < 5 veces ULN son aceptables si el hígado tiene compromiso tumoral)
• Depuración de creatinina calculada (CrCl) >= 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Sin quimioterapia sistémica previa, inmunoterapia, terapia biológica, hormonal o de investigación para SCLC

Criterio de exclusión:

• Actualmente inscrito o discontinuado dentro de los últimos 30 días de un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco o dispositivo, o inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio
• Diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) o NSCLC mixto y cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC)
• Ninguna neoplasia maligna previa que no sea SCLC, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, a menos que esa neoplasia maligna anterior se haya diagnosticado y tratado definitivamente 5 años o más antes del ingreso al estudio sin evidencia posterior de recurrencia. Los pacientes con antecedentes de cáncer de próstata localizado de grado bajo (puntuación de Gleason = < 6 = grupo 1 de Gleason) serán elegibles incluso si se les diagnosticó menos de 5 años antes del ingreso al estudio.
• Trastorno sistémico concomitante grave que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para adherirse al protocolo
• Infección activa o en curso durante la detección que requiere el uso de antibióticos sistémicos
• Condición cardíaca grave, como infarto de miocardio dentro de los 6 meses, angina o enfermedad cardíaca según lo definido por la New York Heart Association clase III o IV
• Evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en individuos que hayan recibido tratamiento previo para metástasis en el SNC, estén asintomáticos y no hayan requerido medicamentos esteroides durante 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio y hayan completado radiación 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Alergia conocida o sospechada a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Historial de enfermedad autoinmune, incluida enfermedad autoinmune menor/leve que no requiere inmunosupresores (como eccema en menos del 10 % del área de superficie corporal y diabetes mellitus tipo 1 a largo plazo con insulina estable)
• Hepatitis B o hepatitis C conocidas
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores. Se permite el uso de corticosteroides inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática y corticosteroides suplementarios en dosis bajas para la insuficiencia adrenocortical.
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al estudio
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia). Se permiten pacientes con catéteres permanentes.
• Hipercalcemia no controlada o sintomática (> 1,5 mmol/L de calcio ionizado o calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN). Los pacientes que reciben denosumab antes de ingresar al estudio deben estar dispuestos y ser elegibles para suspender su uso y reemplazarlo con un bisfosfonato mientras estén en el estudio.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido
• QTcF (fórmula de corrección de Fridericia) > 470 en 2 de 3 electrocardiogramas (EKG)
• Diagnóstico del síndrome de QT largo congénito
• Tratamiento, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT y/o están asociados con un riesgo de torsades de pointes
• Tratamiento con sustratos de CYP450 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Tratamiento con compuestos nefrotóxicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Tratamiento con warfarina dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Tratamiento con medicamentos antiepilépticos que pueden aumentar la eliminación de etopósido (incluidos, entre otros, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y ácido valproico) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Tratamiento con inhibidores potentes de la glicoproteína P en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.