LB-100, carboplatino, etoposide e atezolizumab per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso non trattato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule della malattia in stadio esteso confermato istologicamente o citologicamente secondo il sistema di stadiazione del Veterans Administration Lung Study Group (VALG)
• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST): linea guida RECIST rivista (versione 1.1)
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane
• Per le donne: devono essere chirurgicamente sterili (procedura chirurgica: legatura bilaterale delle tube), in post-menopausa (almeno 12 mesi consecutivi di amenorrea) o avere un test di gravidanza negativo. Le donne in età fertile devono essere conformi a un regime contraccettivo approvato dal punto di vista medico (dispositivo intrauterino [IUD], pillola anticoncezionale o dispositivo di barriera) durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento; deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio e non deve allattare

• Per gli uomini: consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare misure contraccettive approvate dal medico, come definito di seguito:

  • Con partner di sesso femminile in età fertile o partner di sesso femminile in stato di gravidanza, gli uomini devono mantenere l'astinenza o utilizzare il preservativo durante la terapia in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio per evitare di esporre l'embrione
• Uno stato di prestazione di 0-2 sulla scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) (ANC) >= 1,5 x 10/L
• Piastrine >= 100 x 10/L
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina = < 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) possono essere arruolati
• Fosfatasi alcalina (AP), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3,0 volte ULN (AP, AST e ALT = < 5 volte ULN sono accettabili se il fegato ha un coinvolgimento tumorale)
• Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >= 60 mL/min in base alla formula di Cockcroft e Gault
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Nessuna precedente chemioterapia sistemica, immunoterapia, terapia biologica, ormonale o sperimentale per SCLC

Criteri di esclusione:

• Attualmente iscritto o interrotto negli ultimi 30 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo, o contemporaneamente iscritto a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
• Diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o NSCLC misto e carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
• Nessun precedente tumore maligno diverso da SCLC, carcinoma in situ della cervice o cancro della pelle non melanoma, a meno che tale tumore maligno precedente non sia stato diagnosticato e trattato definitivamente 5 o più anni prima dell'ingresso nello studio senza alcuna successiva evidenza di recidiva. I pazienti con una storia di carcinoma prostatico localizzato di basso grado (punteggio di Gleason = < 6 = Gleason gruppo 1) saranno eleggibili anche se diagnosticati meno di 5 anni prima dell'ingresso nello studio
• Grave disturbo sistemico concomitante che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di aderire al protocollo
• Infezione attiva o in corso durante lo screening che richiede l'uso di antibiotici sistemici
• Grave condizione cardiaca, come infarto del miocardio entro 6 mesi, angina o malattie cardiache come definito dalla classe III o IV della New York Heart Association
• Evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto bisogno di farmaci steroidei per 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio e hanno completato radiazioni 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Allergia nota o sospetta a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia di malattia autoimmune, inclusa malattia autoimmune minore/lieve che non richiede immunosoppressori (come eczema su meno del 10% della superficie corporea e diabete mellito di tipo 1 a lungo termine con insulina stabile)
• Epatite B o epatite C nota
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo
• Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori. È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria per la broncopneumopatia cronica ostruttiva, mineralcorticoidi (ad esempio fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica e corticosteroidi supplementari a basso dosaggio per l'insufficienza surrenalica.
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dello studio
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). Sono ammessi pazienti con cateteri a permanenza
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (> 1,5 mmol/L di calcio ionizzato o calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN). I pazienti che ricevono denosumab prima dell'ingresso nello studio devono essere disposti e idonei a interromperne l'uso e sostituirlo con un bifosfonato durante lo studio
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad esempio bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi
• QTcF (Fridericia Correction Formula) > 470 su 2 su 3 elettrocardiogrammi (ECG)
• Diagnosi di sindrome del QT lungo congenita
• Trattamento, entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT e/o associati a un rischio di torsione di punta
• Trattamento con substrati del CYP450 entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Trattamento con composti nefrotossici entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Trattamento con warfarin entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Trattamento con farmaci antiepilettici che possono aumentare la clearance di etoposide (inclusi ma non limitati a fenitoina, fenobarbital, carbamazepina e acido valproico) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Trattamento con forti inibitori della glicoproteina P entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• - Soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio