LB-100, Carboplatina, Etoposido e Atezolizumabe para o Tratamento de Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo Não Tratado

Critério de inclusão:

• Carcinoma de pulmão de pequenas células da doença em estágio extenso confirmado histologicamente ou citologicamente de acordo com o sistema de estadiamento do Veterans Administration Lung Study Group (VALG)
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST): Diretriz RECIST revisada (versão 1.1)
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas
• Para as mulheres: Devem ser cirurgicamente estéreis (procedimento cirúrgico: laqueadura bilateral), pós-menopáusicas (pelo menos 12 meses consecutivos de amenorreia) ou ter um teste de gravidez negativo. Mulheres com potencial para engravidar devem seguir um regime contraceptivo medicamente aprovado (dispositivo intrauterino [DIU], pílulas anticoncepcionais ou dispositivo de barreira) durante e por 3 meses após o período de tratamento; deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes do tratamento com o medicamento do estudo e não deve estar amamentando

• Para homens: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas medicamente aprovadas, conforme definido abaixo:

  • Com parceiras com potencial para engravidar ou parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante a terapia do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia do estudo para evitar a exposição do embrião
• Um status de desempenho de 0-2 na escala Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (segmentados e bandas) (ANC) >= 1,5 x 10/L
• Plaquetas >= 100 x 10/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina = < 1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN) podem ser inscritos
• Fosfatase alcalina (AP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 3,0 vezes LSN (AP, AST e ALT =< 5 vezes LSN são aceitáveis ​​se o fígado tiver envolvimento tumoral)
• Depuração de creatinina calculada (CrCl) >= 60 mL/min com base na fórmula de Cockcroft e Gault
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Sem quimioterapia sistêmica prévia, imunoterapia, terapia biológica, hormonal ou experimental para SCLC

Critério de exclusão:

• Atualmente inscrito ou descontinuado nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo, ou simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo
• Diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ou NSCLC misto e câncer de pulmão de pequenas células (CPPC)
• Nenhuma malignidade prévia que não seja SCLC, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que essa malignidade prévia tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente 5 anos ou mais antes da entrada no estudo sem evidência subsequente de recorrência. Pacientes com histórico de câncer de próstata localizado de baixo grau (escore de Gleason = < 6 = Gleason grupo 1) serão elegíveis mesmo se diagnosticados menos de 5 anos antes da entrada no estudo
• Distúrbio sistêmico concomitante grave que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de aderir ao protocolo
• Infecção ativa ou contínua durante a triagem que requer o uso de antibióticos sistêmicos
• Condição cardíaca grave, como infarto do miocárdio em 6 meses, angina ou doença cardíaca conforme definido pela classe III ou IV da New York Heart Association
• Evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que têm metástases do SNC previamente tratadas, são assintomáticos e não tiveram necessidade de medicação esteróide por 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo e completaram radiação 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Alergia conhecida ou suspeita a qualquer agente administrado em associação com este estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes
• História de doença autoimune, incluindo doença autoimune menor/leve que não requer imunossupressores (como eczema em menos de 10% da área de superfície corporal e diabetes mellitus tipo 1 de longo prazo com insulina estável)
• Hepatite B ou hepatite C conhecida
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Tratamento com corticosteroide sistêmico ou outro medicamento imunossupressor. O uso de corticosteroides inalatórios para doença pulmonar obstrutiva crônica, mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática e corticosteroides suplementares em baixas doses para insuficiência adrenocortical são permitidos
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do estudo
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência). Pacientes com cateteres de demora são permitidos
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática (> 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN). Os pacientes que estão recebendo denosumabe antes da entrada no estudo devem estar dispostos e elegíveis para descontinuar seu uso e substituí-lo por um bisfosfonato durante o estudo
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido
• QTcF (fórmula de correção de Fridericia) > 470 em 2 de 3 eletrocardiogramas (ECG)
• Diagnóstico da síndrome do QT longo congênito
• Tratamento, dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, com medicamentos que sabidamente prolongam o intervalo QT e/ou estão associados a um risco de torsades de pointes
• Tratamento com substratos do CYP450 dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Tratamento com compostos nefrotóxicos dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Tratamento com varfarina dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Tratamento com medicamentos antiepilépticos que podem aumentar a depuração do etoposídeo (incluindo, entre outros, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e ácido valpróico) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Tratamento com fortes inibidores da glicoproteína P dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo