LB-100, Carboplatin, Etoposid und Atezolizumab zur Behandlung von unbehandeltem kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes kleinzelliges Lungenkarzinom im ausgedehnten Krankheitsstadium gemäß dem Staging-System der Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
• Messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST): Überarbeitete RECIST-Leitlinie (Version 1.1)
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Für Frauen: Muss chirurgisch steril sein (chirurgischer Eingriff: bilaterale Tubenligatur), postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe) oder einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während und für 3 Monate nach dem Behandlungszeitraum ein medizinisch zugelassenes Verhütungsschema (Intrauterinpessar [IUP], Antibabypille oder Barrierevorrichtung) einhalten; muss innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und darf nicht stillen

• Für Männer: Einverständnis, abstinent zu bleiben oder medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, wie unten definiert:

  • Bei Partnerinnen im gebärfähigen Alter oder schwangeren Partnerinnen müssen Männer während der Studientherapie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden
• Ein Leistungsstatus von 0-2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolute Neutrophilenzahl (segmentiert und Banden) (ANC) >= 1,5 x 10/l
• Blutplättchen >= 100 x 10/l
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Bilirubin =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) kann eingetragen werden
• Alkalische Phosphatase (AP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,0-fache ULN (AP, AST und ALT = < 5-fache ULN sind akzeptabel, wenn die Leber einen Tumor hat)
• Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 60 ml/min basierend auf der Formel von Cockcroft und Gault
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Keine vorherige systemische Chemotherapie, Immuntherapie, biologische, hormonelle oder Prüftherapie für SCLC

Ausschlusskriterien:

• Derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben oder innerhalb der letzten 30 Tage abgebrochen, die ein Prüfprodukt oder die nicht genehmigte Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts beinhaltet, oder gleichzeitig in einer anderen Art von medizinischer Forschung eingeschrieben, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht vereinbar beurteilt wird diese Studie
• Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) oder gemischtem NSCLC und kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC)
• Keine frühere Malignität außer SCLC, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Nicht-Melanom-Hautkrebs, es sei denn, diese frühere Malignität wurde 5 oder mehr Jahre vor dem Studieneintritt diagnostiziert und definitiv behandelt, ohne dass spätere Anzeichen eines erneuten Auftretens vorlagen. Patienten mit niedriggradigem (Gleason-Score = < 6 = Gleason-Gruppe 1) lokalisiertem Prostatakrebs in der Anamnese kommen in Frage, auch wenn die Diagnose weniger als 5 Jahre vor Studieneintritt gestellt wurde
• Schwerwiegende begleitende systemische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, das Protokoll einzuhalten, beeinträchtigen würde
• Aktive oder anhaltende Infektion während des Screenings, die den Einsatz von systemischen Antibiotika erfordert
• Schwere Herzerkrankung, wie z. B. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, Angina pectoris oder Herzerkrankung gemäß Definition der New York Heart Association Klasse III oder IV
• Klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, außer bei Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Steroidmedikation benötigen und abgeschlossen haben Bestrahlung 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen einen Wirkstoff, der im Zusammenhang mit dieser Studie verabreicht wird
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich leichter/leichter Autoimmunerkrankung, die keine Immunsuppressiva erfordert (wie Ekzeme auf weniger als 10 % der Körperoberfläche und Langzeit-Diabetes mellitus Typ 1 unter stabilem Insulin)
• Bekannte Hepatitis B oder Hepatitis C
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Behandlung mit systemischem Kortikosteroid oder anderen immunsuppressiven Medikamenten. Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie und niedrig dosierten ergänzenden Kortikosteroiden bei Nebennierenrindeninsuffizienz sind erlaubt
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Studie
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger). Patienten mit Verweilkathetern sind erlaubt
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/l ionisiertes Calcium oder Calcium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumcalcium > ULN). Patienten, die Denosumab vor Studieneintritt erhalten, müssen bereit und berechtigt sein, dessen Anwendung einzustellen und es während der Studie durch ein Bisphosphonat zu ersetzen
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder solide Organtransplantation
• QTcF (Fridericia-Korrekturformel) > 470 bei 2 von 3 Elektrokardiogrammen (EKGs)
• Diagnose des angeborenen langen QT-Syndroms
• Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern und/oder mit einem Risiko für Torsades de Pointes verbunden sind
• Behandlung mit CYP450-Substraten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Behandlung mit nephrotoxischen Verbindungen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Behandlung mit Warfarin innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Behandlung mit Antiepileptika, die die Etoposid-Clearance erhöhen können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin und Valproinsäure) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Behandlung mit starken P-Glykoprotein-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen