LB-100, carboplatine, etoposide en atezolizumab voor de behandeling van onbehandelde uitgebreide kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd kleincellig longcarcinoom in een uitgebreid stadium volgens het Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadiëringssysteem
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST): Herziene RECIST-richtlijn (versie 1.1)
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken
• Voor vrouwen: Moet chirurgisch steriel zijn (chirurgische procedure: bilaterale afbinding van de eileiders), postmenopauzaal (minstens 12 opeenvolgende maanden amenorroe) of een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch goedgekeurd anticonceptieregime volgen (spiraaltje [spiraaltje], anticonceptiepil of barrière-apparaat) tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode; moet binnen 14 dagen vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en mag geen borstvoeding geven

• Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven of medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen te gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwelijke partners, moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studietherapie om te voorkomen dat het embryo wordt blootgesteld
• Een prestatiestatus van 0-2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Aantal absolute neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) >= 1,5 x 109/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) kan worden geregistreerd
• Alkalische fosfatase (AP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 keer ULN (AP, AST en ALT =< 5 keer ULN zijn acceptabel als de lever tumorbetrokkenheid heeft)
• Berekende creatinineklaring (CrCl) >= 60 ml/min gebaseerd op de formule van Cockcroft en Gault
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Geen eerdere systemische chemotherapie, immunotherapie, biologische, hormonale of experimentele therapie voor SCLC

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel ingeschreven in, of beëindigd binnen de laatste 30 dagen na, een klinische proef met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een medicijn of apparaat, of gelijktijdig ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie
• Diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of gemengde NSCLC en kleincellige longkanker (SCLC)
• Geen eerdere maligniteit anders dan SCLC, carcinoma in situ van de cervix of niet-melanome huidkanker, tenzij die eerdere maligniteit 5 jaar of langer voorafgaand aan het begin van de studie werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld zonder later bewijs van recidief. Patiënten met een voorgeschiedenis van laaggradige (Gleason-score =< 6 = Gleason-groep 1) gelokaliseerde prostaatkanker komen in aanmerking, zelfs als de diagnose minder dan 5 jaar vóór aanvang van het onderzoek is gesteld
• Ernstige bijkomende systemische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden in gevaar zou brengen
• Actieve of aanhoudende infectie tijdens screening die het gebruik van systemische antibiotica vereist
• Ernstige hartaandoening, zoals een hartinfarct binnen 6 maanden, angina pectoris of hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association klasse III of IV
• Klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïde medicatie gedurende 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en hebben voltooid bestraling 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende of vermoede allergie voor een middel dat in verband met deze studie is gegeven
• Zwangere of zogende vrouwen
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder lichte/milde auto-immuunziekte waarvoor geen immunosuppressiva nodig zijn (zoals eczeem op minder dan 10% van het lichaamsoppervlak en langdurige diabetes mellitus type 1 op stabiele insuline)
• Bekende hepatitis B of hepatitis C
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie en laaggedoseerde aanvullende corticosteroïden voor bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker). Patiënten met verblijfskatheters zijn toegestaan
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN). Patiënten die denosumab krijgen voordat ze aan de studie beginnen, moeten bereid en in aanmerking komen om het gebruik ervan te staken en te vervangen door een bisfosfonaat tijdens de studie
• Geschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van een computertomografie (CT-scan) van de borstkas. Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie
• QTcF (Fridericia Correction Formula) > 470 op 2 van de 3 elektrocardiogrammen (EKG's)
• Diagnose van aangeboren lang QT-syndroom
• Behandeling, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, met medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en/of geassocieerd zijn met een risico op torsades de pointes
• Behandeling met CYP450-substraten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling met nefrotoxische verbindingen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling met warfarine binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling met anti-epileptica die de klaring van etoposide kunnen verhogen (inclusief maar niet beperkt tot fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine en valproïnezuur) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling met sterke P-glycoproteïneremmers binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek