LB-100, карбоплатин, этопозид и атезолизумаб для лечения нелеченного распространенного мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная мелкоклеточная карцинома легкого на обширной стадии в соответствии с системой стадирования Управления по изучению легких для ветеранов (VALG).
• Поддающееся измерению заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST): пересмотренное руководство RECIST (версия 1.1)
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Для женщин: должны быть хирургически стерильны (хирургическая процедура: двусторонняя перевязка маточных труб), в постменопаузе (как минимум 12 месяцев подряд аменореи) или иметь отрицательный тест на беременность. Женщины детородного возраста должны соблюдать утвержденный с медицинской точки зрения режим контрацепции (внутриматочная спираль [ВМС], противозачаточные таблетки или барьерное устройство) во время и в течение 3 месяцев после периода лечения; должен иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до лечения исследуемым препаратом и не должен кормить грудью

• Для мужчин: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать разрешенные с медицинской точки зрения противозачаточные средства, как определено ниже:

  • С женщинами-партнерами детородного возраста или беременными женщинами-партнерами мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив во время исследуемой терапии и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии, чтобы избежать воздействия на эмбрион.
• Статус работоспособности 0-2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное количество нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) (ANC) >= 1,5 x 10/л
• Тромбоциты >= 100 x 10/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) может быть зачислен
• Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3,0 раз ВГН (ЩФ, АСТ и АЛТ = < 5 раз ВГН приемлемы, если печень поражена опухолью)
• Расчетный клиренс креатинина (CrCl) >= 60 мл/мин на основе формулы Кокрофта и Голта
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Отсутствие предшествующей системной химиотерапии, иммунотерапии, биологической, гормональной или экспериментальной терапии МРЛ

Критерий исключения:

• В настоящее время включено или прекращено в течение последних 30 дней после клинического исследования, включающего исследуемый продукт или неутвержденное использование лекарственного средства или устройства, или одновременно включено в любое другое медицинское исследование, признанное несовместимым с научной или медицинской точки зрения эта учеба
• Диагностика немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) или смешанного НМРЛ и мелкоклеточного рака легкого (МРЛ)
• Отсутствие предшествующих злокачественных новообразований, кроме SCLC, карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, за исключением случаев, когда это предшествующее злокачественное новообразование было диагностировано и окончательно вылечено за 5 или более лет до включения в исследование без последующих признаков рецидива. Пациенты с локализованным раком предстательной железы низкой степени (оценка по шкале Глисона = < 6 = группа Глисона 1) в анамнезе будут иметь право на участие, даже если диагностирован менее чем за 5 лет до включения в исследование.
• Серьезное сопутствующее системное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать протокол.
• Активная или текущая инфекция во время скрининга, требующая применения системных антибиотиков
• Серьезное сердечное заболевание, такое как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, стенокардия или болезнь сердца, согласно определению класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечились от метастазов в ЦНС, являются бессимптомными и не нуждались в стероидных препаратах в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата и завершили лечение. облучение за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата
• Известная или предполагаемая аллергия на какой-либо агент, назначенный в связи с этим исследованием.
• Беременные или кормящие женщины
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, в том числе легкие/легкие аутоиммунные заболевания, не требующие иммунодепрессантов (например, экзема менее 10% поверхности тела и длительный сахарный диабет 1 типа на стабильном инсулине)
• Известный гепатит В или гепатит С
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Лечение системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Допускается применение ингаляционных кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких, минералокортикоидов (например, флудрокортизон) у пациентов с ортостатической гипотензией и низких доз дополнительных кортикостероидов при адренокортикальной недостаточности.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до исследования
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Допускаются пациенты с постоянными катетерами.
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (> 1,5 ммоль/л ионизированного кальция или кальция > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке > ВГН). Пациенты, которые получают деносумаб до включения в исследование, должны иметь желание и право прекратить его использование и заменить его бисфосфонатом во время исследования.
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов
• QTcF (формула коррекции Фридериции)> 470 на 2 из 3 электрокардиограмм (ЭКГ)
• Диагностика врожденного синдрома удлиненного интервала QT
• Лечение в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата препаратами, о которых известно, что они удлиняют интервал QT и/или связаны с риском пируэтной тахикардии.
• Лечение субстратами CYP450 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Лечение нефротоксическими соединениями в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Лечение варфарином в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Лечение противоэпилептическими препаратами, которые могут увеличить клиренс этопозида (включая, помимо прочего, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и вальпроевую кислоту) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Лечение сильными ингибиторами Р-гликопротеина в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.