肥胖青少年的 NAFLD 和肝纤维化 (NAFLD)

研究人群将包括 7-18 岁的肥胖青少年，男性和女性，他们将在特拉维夫 Sourasky 医疗中心的肥胖诊所接受减肥手术 (WLS)。 年龄和性别相匹配的对照组将由在 Dana Dwek 儿童医院的肥胖门诊接受常规治疗（见下文）的患者组成。

参与者将在入组前签署书面知情同意书丙戊酸盐、胺碘酮或泼尼松）以及有肝病毒感染或肠外营养史的患者被排除在研究之外。

研究设计和测量 该临床试验旨在评估减肥手术和饮食干预对患有 NAFLD 的肥胖儿科人群肝纤维化的影响（临床试验注册 - MOH_2017-06-07_000470，https://my.health.gov.il/ CliniTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx）。 在初次访问时，收集了有关社会经济参数、生活方式、出生细节以及医疗、家庭和社会历史的数据。 所有患者都接受了人体测量（身高、体重和 BMI）和针对肥胖相关疾病的身体检查。 实验室评估包括肝酶谱、脂质谱、葡萄糖、胰岛素和 HbA1C。 肝纤维化通过剪切波弹性成像 (Supersonic) 进行评估，并根据肝脏硬度（以 kPa 测量）分为 4 个级别，F0-F4，正如最近在别处证明的那样 [9]。 肝脂肪变性通过肝肾指数（HRI）计算，并分为 3 个严重程度。 所有测量均由一位经验丰富的放射科医师 (MW) 进行，他对患者其他参数的结果一无所知。 一个多学科团队包括胃肠病学家、肝病学家、注册营养师 (RD) 和心理学家。 所有参与者都收到了营养建议（见下文）和健康生活方式的一般建议（定期参加日常体育活动和减少看屏幕的时间）。 RD 每两周使用为期 3 天的食物问卷（2 个工作日和 1 个周末）审查对饮食指南的遵守情况。 干预 3 个月后，再次进行血液检查和弹性成像。

年龄和性别 BMI 百分位数的确定基于 WHO 生长图表。 “肥胖”定义为 BMI > 95%。 糖代谢异常包括服用降糖药或胰岛素抵抗、葡萄糖或 HBA1c 的稳态模型评估指数升高。 高甘油三酯血症和高胆固醇血症定义为血清水平 > 年龄和性别的 95 个百分点。 高血压被诊断为收缩压和/或舒张压≥年龄和性别的 95 个百分点。 临床怀疑患有阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的患者通过医院睡眠专家进行的多导睡眠图诊断。 社会经济地位是根据父母的受教育年限来定义的。

饮食干预 参与者接受了低碳水化合物、低血糖负荷和等热量饮食的营养建议。 饮食由碳水化合物 (CHO；30-40%)、脂肪 (35-50%) 和蛋白质 (20-25%) 组成，并根据个人喜好和卡路里需求量身定制。 CHO、蛋白质和脂肪的份量是根据推荐的年龄总能量需求确定的，根据膳食参考摄入量 (DRI) 计算。 参与者没有被指示限制卡路里，而是根据他们的血糖负荷减少碳水化合物。 完全限制高血糖指数 (GI) 碳水化合物（精制谷物、土豆、甜味和咸味零食以及含糖饮料）的摄入，允许摄入低 GI 碳水化合物（非淀粉类蔬菜、豆类、坚果）和一些低/中 GI 碳水化合物允许但有限制，例如水果和全麦面包。

指导受试者选择合适的食物，并向每位参与者提供一本包含食物清单、样本菜单和食谱的饮食信息手册

统计分析检查所有变量的描述性统计。 连续变量在非正态分布时表示为中位数和四分位数间距 (IQR)，对于正态分布变量表示为平均值±标准差 (SD)。 分类变量以数量和百分比表示。 分类变量通过 McNamer 检验进行比较，连续变量和有序变量通过 Wilcoxon 检验进行比较。 当 McNamer 检验不适用于某些变量时，使用 Fischer 检验。 进行 Pearson 相关和简单线性回归分析以检查纤维化与代谢和营养参数之间的双变量关联。 应用 Wilcoxon 符号秩检验比较 2 个时间点（基线和 3 个月随访）之间脂肪变性、纤维化和代谢参数之间的差异。 P水平<0.05被认为具有统计学意义。 所有统计测试都是双侧的。 使用 SPSS（IBM SPSS statistics，版本 22，IBM Corp. Armonk，NY，USA，2013）进行统计分析。