NAFLD ja maksafibroosi lihavilla nuorilla (NAFLD)

Tutkimuspopulaatio koostuu liikalihavista nuorista, miehistä ja naisista, iältään 7–18 vuotta ja jotka käyvät läpi painonpudotusleikkauksen (WLS) Tel Aviv Sourasky Medical Centerin lihavuusklinikalla. Iän ja sukupuolen mukaan sovitettu kontrolliryhmä koostuu potilaista, jotka käyvät läpi tavanomaisen hoidon (katso alla) Dana Dwekin lastensairaalan liikalihavuusklinikalla.

Osallistuja allekirjoittaa kirjallisen suostumuslomakkeen ennen ilmoittautumista Potilaspopulaatio Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen maksasairaus (autoimmuuni maksasairaus, metabolinen maksasairaus, Wilsonin tauti, alfa 1 -antitrypsiinin puutos), potilaat, joita hoidetaan steatoosia aiheuttavilla lääkkeillä (esim. valproaatti, amiodaroni tai prednisoni), ja potilaat, joilla oli maksavirusinfektioita tai jotka ovat saaneet parenteraalista ravintoa, suljettiin pois tutkimuksesta.

Tutkimuksen suunnittelu ja mittaukset Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida bariatrisen leikkauksen ja ruokavalion vaikutusta maksafibroosiin NAFLD:n kanssa liikalihavilla lapsipopulaatioilla (kliinisen tutkimuksen rekisteröinti - MOH_2017-06-07_000470, https://my.health.gov.il/ CliniTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx). Ensimmäisellä käynnillä kerättiin tietoja sosioekonomisista parametreista, elämäntavoista, syntymätiedoista sekä lääketieteellisestä, perhe- ja sosiaalihistoriasta. Kaikille potilaille tehtiin antropometriset mittaukset (pituus, paino ja BMI) ja fyysinen tutkimus, joka keskittyi liikalihavuuteen liittyviin tiloihin. Laboratorioarviointi sisälsi maksaentsyymiprofiilin, lipidiprofiilin, glukoosin, insuliinin ja HbA1C:n. Maksafibroosi arvioitiin Shearwave-elastografialla (Supersonic) ja luokiteltiin neljään tasoon, F0-F4, maksan jäykkyyden mukaan (mitattuna kPa:lla), kuten äskettäin muualla osoitettiin [9]. Maksan steatoosi laskettiin hepatorenaalisella indeksillä (HRI) ja jaettiin kolmeen vaikeusasteeseen. Kaikki mittaukset teki yksi kokenut radiologi (MW), joka oli sokeutunut potilaiden muiden parametrien tuloksiin. Monitieteiseen tiimiin kuuluivat gastroenterologi, hepatologit, rekisteröity ravitsemusterapeutti (RD) ja psykologi. Kaikki osallistujat saivat ravitsemussuosituksia (katso alla) ja yleissuosituksen terveellisistä elämäntavoista (säännöllinen osallistuminen päivittäiseen fyysiseen toimintaan ja näyttöajan vähentäminen). Ravitsemussuosituksen noudattamista arvioi RD kahden viikon välein 3 päivän ruokakyselyllä (2 arkipäivää ja 1 viikonlopun päivä). Verikokeet ja elastografia toistettiin 3 kuukauden toimenpiteen jälkeen.

BMI-prosenttipisteiden määritys iän ja sukupuolen mukaan perustui WHO:n kasvukaavioihin. "Liikalihavuus" määriteltiin BMI:ksi > 95. prosenttipiste. Epänormaali glukoosiaineenvaihdunta sisälsi hypoglykeemisen lääkityksen tai insuliiniresistenssin, glukoosin tai HBA1c:n kohonneen homeostaattisen mallin arviointiindeksin. Hypertriglyseridemia ja hyperkolesterolemia määriteltiin seerumipitoisuuksiksi > 95 prosenttipiste iän ja sukupuolen mukaan. Hypertensioksi diagnosoitiin systolinen ja/tai diastolinen verenpaine ≥95 prosenttipiste iän ja sukupuolen mukaan. Potilaat, joilla oli kliinistä epäilyä obstruktiivisesta uniapneasta (OSA), diagnosoitiin sairaalan uniasiantuntijoiden tekemällä polysomnografialla. Sosioekonominen asema määriteltiin vanhempien koulutusvuosien mukaan.

Ruokavaliotoimenpiteet Osallistujat saivat ravitsemussuosituksia vähähiilihydraattiseen, alhaiseen glykeemiseen kuormitukseen ja isokaloriseen ruokavalioon. Ruokavalio koostui hiilihydraateista (CHO;30-40%), rasvoista (35-50%) ja proteiineista (20-25%), ja se räätälöitiin yksilöllisten mieltymysten ja kaloritarpeiden mukaan. CHO-, proteiini- ja rasva-annosten määrä määritettiin iän suositeltujen kokonaisenergiatarpeiden perusteella, jotka laskettiin ravinnon viitemäärän (DRI) perusteella. Osallistujia ei ohjeistettu rajoittamaan kaloreita, vaan vähentämään hiilihydraattia glykeemisen kuormituksensa perusteella. Korkean glykeemisen indeksin (GI) hiilihydraattien saanti (jalostetut viljat, perunat, makeat ja suolatut välipalat ja sokerilla makeutetut juomat) oli täysin rajoitettu, alhaisen GI:n hiilihydraatit (ei-tärkkelyspitoiset vihannekset, palkokasvit, pähkinät) sallittiin ja jotkut matalan/kohtalaisen GI-hiilihydraatit olivat sallittuja, mutta rajoitettuja, kuten hedelmiä ja täysjyväleipää.

Koehenkilöitä opastettiin sopivista ruokavalinnoista ja jokaiselle osallistujalle annettiin ruokavaliotietovihko, joka sisälsi ruokaluettelon, näytemenuja ja reseptejä.

Tilastolliset analyysit Kuvailevia tilastoja tutkittiin kaikkien muuttujien osalta. Jatkuvat muuttujat ilmaistiin mediaanina kvartiilivälillä (IQR), kun ne eivät olleet normaalijakautuneita, ja keskiarvona ± keskihajonta (SD) normaalijakautuneiden muuttujien osalta. Kategoriset muuttujat esitettiin lukuina ja prosentteina. Kategorisia muuttujia verrattiin McNamer-testillä ja jatkuvia ja järjestysmuuttujia Wilcoxon-testillä. Fischer-testiä käytettiin, kun McNamer-testiä ei voitu soveltaa joihinkin muuttujiin. Pearson-korrelaatio ja yksinkertainen lineaarinen regressioanalyysi suoritettiin fibroosin ja metabolisten ja ravitsemuksellisten parametrien välisten kaksimuuttujayhteyksien tutkimiseksi. Wilcoxon signed rank -testiä käytettiin vertaamaan steatoosin, fibroosin ja metabolisten parametrien välistä eroa kahden aikapisteen välillä (perustaso ja 3 kuukauden seuranta). P-tasoa <0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia. Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS:llä (IBM SPSS tilastot, versio 22, IBM Corp. Armonk, NY, USA, 2013.).