NAFLD et fibrose hépatique chez les adolescents obèses (NAFLD)

La population à l'étude sera composée d'adolescents obèses, hommes et femmes, âgés de 7 à 18 ans, qui subiront une chirurgie de perte de poids (WLS) à la clinique de l'obésité du Tel Aviv Sourasky Medical Center. Un groupe témoin apparié pour l'âge et le sexe sera composé de patients qui suivront un traitement conventionnel (voir ci-dessous) à la clinique d'obésité de l'hôpital pour enfants Dana Dwek.

Un formulaire de consentement éclairé écrit sera signé par le participant avant l'inscription. valproate, amiodarone ou prednisone), et les patients ayant des infections virales hépatiques ou des antécédents de nutrition parentérale ont été exclus de l'étude.

Conception et mesures de l'étude Cet essai clinique vise à évaluer l'effet de la chirurgie bariatrique et de l'intervention diététique sur la fibrose hépatique dans la population pédiatrique obèse atteinte de NAFLD (Clinical Trial Registration- MOH_2017-06-07_000470, https://my.health.gov.il/ CliniTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx). Lors de la visite initiale, des données ont été recueillies sur les paramètres socio-économiques, le mode de vie, les détails de la naissance et les antécédents médicaux, familiaux et sociaux. Tous les patients ont subi des mesures anthropométriques (taille, poids et IMC) et un examen physique axé sur les conditions liées à l'obésité. L'évaluation en laboratoire comprenait le profil des enzymes hépatiques, le profil lipidique, le glucose, l'insuline et l'HbA1C. La fibrose hépatique a été estimée par élastographie Shearwave (Supersonic) et catégorisée en 4 niveaux, F0-F4, selon la raideur hépatique (mesurée en kPa), comme récemment démontré par ailleurs [9]. La stéatose hépatique a été calculée par un index hépatorénal (HRI) et divisée en 3 niveaux de sévérité. Toutes les mesures ont été prises par un seul radiologue expérimenté (MW), qui a été aveuglé aux résultats des autres paramètres des patients. Une équipe multidisciplinaire comprenait un gastro-entérologue, des hépatologues, un diététiste (RD) et un psychologue. Tous les participants ont reçu des recommandations nutritionnelles (voir ci-dessous) et des recommandations générales pour un mode de vie sain (engagement régulier dans une activité physique quotidienne et réduction du temps d'écran). Le respect de la recommandation diététique a été examiné par un diététiste sur une base bihebdomadaire avec un questionnaire alimentaire de 3 jours (2 jours de semaine et 1 jour du week-end). Les tests sanguins et l'élastographie ont été répétés après 3 mois d'intervention.

La détermination des centiles d'IMC pour l'âge et le sexe était basée sur les courbes de croissance de l'OMS. « L'obésité » a été définie comme un IMC > 95e centile. Le métabolisme anormal du glucose comprenait la prise d'un médicament hypoglycémiant ou un indice d'évaluation du modèle homéostatique élevé de résistance à l'insuline, de glucose ou d'HBA1c. L'hypertriglycéridémie et l'hypercholestérolémie ont été définies comme un taux sérique > 95 percentile pour l'âge et le sexe. L'hypertension a été diagnostiquée comme une pression artérielle systolique et/ou diastolique ≥95 percentile pour l'âge et le sexe. Les patients suspectés cliniquement d'apnée obstructive du sommeil (AOS) ont été diagnostiqués par polysomnographie réalisée par les spécialistes du sommeil de l'hôpital. Le statut socio-économique a été défini en fonction du nombre d'années d'études des parents.

L'intervention diététique Les participants ont reçu des recommandations nutritionnelles pour un régime pauvre en glucides, à faible charge glycémique et isocalorique. Le régime était composé de glucides (CHO;30-40%), de graisses (35-50%) et de protéines (20-25%), et était adapté aux préférences individuelles et aux besoins caloriques. Le nombre de portions de glucides, de protéines et de lipides a été déterminé en fonction des besoins énergétiques totaux recommandés pour l'âge, calculés sur la base des apports nutritionnels de référence (ANREF). Les participants n'ont pas reçu pour instruction de restreindre les calories, mais de réduire les glucides en fonction de leur charge glycémique. L'apport en glucides à indice glycémique (IG) élevé (céréales raffinées, pommes de terre, collations sucrées et salées et boissons sucrées) était complètement limité, les glucides à faible IG (légumes non féculents, légumineuses, noix) étaient autorisés et certains glucides à IG faible/modéré étaient autorisés mais limités comme les fruits et le pain de grains entiers.

Les sujets ont été informés des choix alimentaires appropriés et chaque participant a reçu un livret d'information sur le régime alimentaire contenant une liste d'aliments, des exemples de menus et des recettes.

Analyses statistiques Les statistiques descriptives ont été examinées pour toutes les variables. Les variables continues ont été exprimées en médiane avec intervalle interquartile (IQR) lorsqu'elles n'étaient pas normalement distribuées et en moyenne ± écart type (SD) pour les variables normalement distribuées. Les variables catégorielles ont été présentées en nombre et en pourcentage. Les variables catégorielles ont été comparées par le test de McNamer et les variables continues et ordinales par le test de Wilcoxon. Le test de Fischer a été utilisé lorsque le test de McNamer n'était pas applicable pour certaines variables. La corrélation de Pearson et l'analyse de régression linéaire simple ont été réalisées pour examiner les associations bivariées entre la fibrose et les paramètres métaboliques et nutritionnels. Le test de rang signé de Wilcoxon a été appliqué pour comparer la différence entre la stéatose, la fibrose et les paramètres métaboliques entre les 2 points de temps (ligne de base et suivi de 3 mois). Un niveau de P <0,05 était considéré comme statistiquement significatif. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux. L'analyse statistique a été réalisée avec SPSS (IBM SPSS statistics, version 22, IBM Corp. Armonk, NY, USA, 2013.).