NAFLD och leverfibros hos överviktiga ungdomar (NAFLD)

Studiepopulationen kommer att bestå av överviktiga ungdomar, män och kvinnor, i åldern 7-18 år, som kommer att genomgå viktminskningskirurgi (WLS) i Obesity Clinic vid Tel Aviv Sourasky Medical Center. En kontrollgrupp matchad för ålder och kön kommer att bestå av patienter som kommer att genomgå konventionell behandling (se nedan) på Obesity Clinic på Dana Dwek Children's Hospital.

Skriftligt informerat samtyckesformulär kommer att undertecknas av deltagaren före inskrivningen. Patientpopulation Patienter med en diagnostiserad primär leversjukdom (autoimmun leversjukdom, metabolisk leversjukdom, Wilsons sjukdom, alfa 1-antitrypsinbrist), patienter som behandlas med läkemedel som är kända för att inducera steatos (t.ex. valproat, amiodaron eller prednison), och patienter med levervirusinfektioner eller tidigare parenteral nutrition exkluderades från studien.

Studiedesign och mätningar Denna kliniska prövning syftar till att bedöma effekten av bariatrisk kirurgi och kostintervention på leverfibros hos överviktiga pediatriska populationer med NAFLD (Clinical Trial Registration- MOH_2017-06-07_000470, https://my.health.gov.il/ CliniTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx). Vid det första besöket samlades data in om socioekonomiska parametrar, livsstil, födelsedetaljer och medicinsk, familje- och social historia. Alla patienter genomgick antropometriska mätningar (längd, vikt och BMI) och en fysisk undersökning fokuserad på fetmarelaterade tillstånd. Laboratorieutvärdering inkluderade leverenzymprofil, lipidprofil, glukos, insulin och HbA1C. Leverfibros uppskattades med Shearwave-elastografi (Supersonic) och kategoriserades i 4 nivåer, F0-F4, enligt leverstyvhet (mätt med kPa), som nyligen demonstrerats någon annanstans [9]. Leversteatos beräknades med ett hepatorenalt index (HRI) och delades upp i 3 svårighetsgrader. Alla mätningar gjordes av en enda erfaren radiolog (MW), som var blind för resultaten av andra parametrar hos patienterna. Ett multidisciplinärt team inkluderade en gastroenterolog, hepatologer, en legitimerad dietist (RD) och en psykolog. Alla deltagare fick näringsrekommendationer (se nedan) och allmänna rekommendationer för en hälsosam livsstil (regelbundet engagemang i daglig fysisk aktivitet och minskad skärmtid). Efterlevnaden av kostriktlinjerna granskades av en RD varannan vecka med ett 3-dagars matenkät (2 vardagar och 1 dag på helgen). Blodprover och elastografi upprepades efter 3 månaders intervention.

Bestämning av BMI-percentiler för ålder och kön baserades på WHO:s tillväxtdiagram. "Fetma" definierades som ett BMI >95:e percentilen. Onormal glukosmetabolism inkluderade att ta en hypoglykemisk medicin eller att ha ett förhöjt homeostatiskt modellbedömningsindex för insulinresistens, glukos eller HBA1c. Hypertriglyceridemi och hyperkolesterolemi definierades som en serumnivå >95 percentil för ålder och kön. Hypertoni diagnostiserades som systoliskt och/eller diastoliskt blodtryck ≥95 percentil för ålder och kön. Patienter med klinisk misstanke om obstruktiv sömnapné (OSA) diagnostiserades med polysomnografi som utfördes av sjukhusets sömnspecialister. Socioekonomisk status definierades efter föräldrarnas utbildningsår.

Dietinterventionen Deltagarna fick näringsrekommendationer för låg kolhydrat, låg glykemisk belastning och isokalorisk kost. Dieten bestod av kolhydrater (CHO;30-40%), fetter (35-50%) och proteiner (20-25%) och skräddarsyddes efter individuella preferenser och kaloribehov. Antalet CHO-, protein- och fettportioner bestämdes utifrån det rekommenderade totala energibehovet för ålder, beräknat på basis av dietreferensintag (DRI). Deltagarna instruerades inte att begränsa kalorier, utan att minska kolhydrater baserat på deras glykemiska belastning. Kolhydratintaget med högt glykemiskt index (GI) (raffinerade spannmål, potatis, söta och saltade snacks och sockersötade drycker) var helt begränsat, kolhydrater med lågt GI (icke-stärkelsehaltiga grönsaker, baljväxter, nötter) tilläts och vissa kolhydrater med lågt/måttligt GI var tillåtna men begränsade såsom frukt och fullkornsbröd.

Försökspersonerna instruerades om lämpliga matval, och varje deltagare fick ett dietinformationshäfte med matlista, provmenyer och recept

Statistiska analyser Beskrivande statistik undersöktes för alla variabler. Kontinuerliga variabler uttrycktes som median med interkvartilt intervall (IQR) när de inte var normalfördelade och som medelvärde ± standardavvikelse (SD) för normalfördelade variabler. Kategoriska variabler presenterades som antal och procent. Kategoriska variabler jämfördes med McNamer-testet och kontinuerliga och ordinala variabler med Wilcoxon-testet. Fischer-testet användes när McNamer-testet inte var tillämpligt för vissa variabler. Pearson-korrelationen och enkel linjär regressionsanalys utfördes för att undersöka bivariata samband mellan fibros och metabola och näringsparametrar. Wilcoxon signerade rangtest användes för att jämföra skillnaden mellan steatos, fibros och metabola parametrar mellan de 2 tidpunkterna (baslinje och 3-månaders uppföljning). En P-nivå <0,05 ansågs vara statistiskt signifikant. Alla statistiska tester var 2-sidiga. Den statistiska analysen utfördes med SPSS (IBM SPSS statistik, version 22, IBM Corp. Armonk, NY, USA, 2013.).