NAFLD i zwłóknienie wątroby u otyłych nastolatków (NAFLD)

Badana populacja będzie składać się z otyłych nastolatków, mężczyzn i kobiet, w wieku 7-18 lat, którzy przejdą operację redukcji masy ciała (WLS) w Klinice Otyłości w Centrum Medycznym Sourasky w Tel Awiwie. Grupę kontrolną dobraną pod względem wieku i płci stanowić będą pacjenci, którzy zostaną poddani leczeniu konwencjonalnemu (patrz poniżej) w Poradni Leczenia Otyłości w Szpitalu Dziecięcym im. Dana Dwek.

Pisemny formularz świadomej zgody zostanie podpisany przez uczestnika przed włączeniem do badania Populacja pacjentów Pacjenci ze zdiagnozowaną pierwotną chorobą wątroby (autoimmunologiczna choroba wątroby, metaboliczna choroba wątroby, choroba Wilsona, niedobór alfa 1 antytrypsyny), pacjenci leczeni lekami, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie (np. walproinian, amiodaron lub prednizon) oraz pacjenci z zakażeniem wirusem wątroby lub żywieni pozajelitowo w wywiadzie zostali wykluczeni z badania.

Projekt badania i pomiary To badanie kliniczne ma na celu ocenę wpływu chirurgii bariatrycznej i interwencji dietetycznej na zwłóknienie wątroby u otyłych dzieci i młodzieży z NAFLD (Clinical Trial Registration- MOH_2017-06-07_000470, https://my.health.gov.il/ CliniTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx). Podczas pierwszej wizyty zebrano dane dotyczące parametrów społeczno-ekonomicznych, stylu życia, szczegółów narodzin oraz historii medycznej, rodzinnej i społecznej. U wszystkich pacjentów wykonano pomiary antropometryczne (wzrost, masa ciała i BMI) oraz badanie fizykalne ukierunkowane na stany związane z otyłością. Ocena laboratoryjna obejmowała profil enzymów wątrobowych, profil lipidowy, glukozę, insulinę i HbA1C. Zwłóknienie wątroby oszacowano za pomocą elastografii Shearwave (naddźwiękowej) i podzielono na 4 poziomy, F0-F4, zgodnie ze sztywnością wątroby (mierzoną w kPa), jak ostatnio wykazano w innym miejscu [9]. Stłuszczenie wątroby obliczono za pomocą wskaźnika wątrobowo-nerkowego (HRI) i podzielono na 3 stopnie ciężkości. Wszystkie pomiary zostały wykonane przez jednego doświadczonego radiologa (MW), który nie znał wyników innych parametrów pacjentów. Multidyscyplinarny zespół składał się z gastroenterologa, hepatologa, dyplomowanego dietetyka (RD) i psychologa. Wszyscy uczestnicy otrzymali zalecenia żywieniowe (patrz poniżej) oraz ogólne zalecenia dotyczące zdrowego stylu życia (regularne zaangażowanie w codzienną aktywność fizyczną i skrócenie czasu spędzanego przed ekranem). Zgodność z wytycznymi żywieniowymi była weryfikowana przez RD co dwa tygodnie za pomocą 3-dniowego kwestionariusza żywieniowego (2 dni powszednie i 1 dzień weekendu). Po 3 miesiącach interwencji powtórzono badania krwi i elastografię.

Określenie percentyli BMI dla wieku i płci oparto na wykresach wzrostu WHO. „Otyłość” zdefiniowano jako BMI > 95 percentyl. Nieprawidłowy metabolizm glukozy obejmował przyjmowanie leków hipoglikemizujących lub podwyższony wskaźnik oceny modelu homeostatycznego insulinooporności, glukozy lub HBA1c. Hipertriglicerydemię i hipercholesterolemię zdefiniowano jako stężenie w surowicy >95 percentyla dla wieku i płci. Nadciśnienie tętnicze rozpoznawano jako ciśnienie skurczowe i/lub rozkurczowe ≥95 percentyla dla wieku i płci. Pacjenci z klinicznym podejrzeniem obturacyjnego bezdechu sennego (OSA) byli diagnozowani za pomocą polisomnografii, którą wykonywali szpitalni specjaliści snu. Status społeczno-ekonomiczny określono na podstawie lat nauki rodziców.

Interwencja dietetyczna Uczestnicy otrzymali zalecenia żywieniowe dotyczące diety niskowęglowodanowej, o niskim ładunku glikemicznym i izokalorycznej. Dieta składała się z węglowodanów (30-40%), tłuszczów (35-50%) i białek (20-25%) i była dostosowana do indywidualnych preferencji i zapotrzebowania kalorycznego. Liczba porcji CHO, białka i tłuszczu została ustalona na podstawie zalecanego całkowitego zapotrzebowania energetycznego dla wieku, obliczonego na podstawie referencyjnej wartości spożycia (DRI). Uczestników nie poinstruowano, aby ograniczali kalorie, ale ograniczali węglowodany na podstawie ich ładunku glikemicznego. Całkowicie ograniczono spożycie węglowodanów o wysokim indeksie glikemicznym (rafinowane zboża, ziemniaki, słodkie i słone przekąski oraz napoje słodzone cukrem), dopuszczono węglowodany o niskim IG (warzywa nieskrobiowe, rośliny strączkowe, orzechy) i niektóre węglowodany o niskim/umiarkowanym IG były dozwolone, ale ograniczone, takie jak owoce i pieczywo pełnoziarniste.

Osoby badane zostały poinstruowane na temat odpowiednich wyborów żywieniowych, a każdy uczestnik otrzymał broszurę informacyjną dotyczącą diety zawierającą listę produktów spożywczych, przykładowe jadłospisy i przepisy

Analizy statystyczne Dla wszystkich zmiennych zbadano statystyki opisowe. Zmienne ciągłe wyrażono jako medianę z rozstępem międzykwartylowym (IQR), gdy nie miały rozkładu normalnego, oraz jako średnią ± odchylenie standardowe (SD) dla zmiennych o rozkładzie normalnym. Zmienne kategoryczne przedstawiono w postaci liczbowej i procentowej. Zmienne kategoryczne porównano testem McNamera, a zmienne ciągłe i porządkowe testem Wilcoxona. Test Fischera stosowano, gdy test McNamera nie miał zastosowania do niektórych zmiennych. Przeprowadzono korelację Pearsona i prostą analizę regresji liniowej w celu zbadania dwuwymiarowych powiązań między zwłóknieniem a parametrami metabolicznymi i żywieniowymi. W celu porównania różnic między stłuszczeniem, zwłóknieniem i parametrami metabolicznymi między dwoma punktami czasowymi (początkowym i 3-miesięcznym okresem kontrolnym) zastosowano test rang podpisanych Wilcoxona. Poziom P <0,05 uznano za istotny statystycznie. Wszystkie testy statystyczne były dwustronne. Analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą SPSS (IBM SPSS Statistics, wersja 22, IBM Corp. Armonk, NY, USA, 2013.).