NAFLD og leverfibrose hos overvektige ungdommer (NAFLD)

Studiepopulasjonen vil bestå av overvektige ungdommer, menn og kvinner, i alderen 7-18 år, som skal gjennomgå vekttapsreduksjonskirurgi (WLS) i Obesity Clinic ved Tel Aviv Sourasky Medical Center. En kontrollgruppe matchet for alder og kjønn vil bestå av pasienter som skal gjennom konvensjonell behandling (se nedenfor) ved fedmeklinikken i Dana Dwek barnesykehus.

Skriftlig informert samtykke vil bli signert av deltakeren før påmelding Pasientpopulasjon Pasienter med en diagnostisert primær leversykdom (autoimmun leversykdom, metabolsk leversykdom, Wilsons sykdom, alfa 1 antitrypsin-mangel), pasienter behandlet med medisiner kjent for å indusere steatose (som f.eks. valproat, amiodaron eller prednison), og pasienter med levervirusinfeksjoner eller tidligere parenteral ernæring ble ekskludert fra studien.

Studiedesign og målinger Denne kliniske studien tar sikte på å vurdere effekten av fedmekirurgi og diettintervensjon på hepatisk fibrose hos overvektige pediatriske populasjoner med NAFLD (Clinical Trial Registration- MOH_2017-06-07_000470, https://my.health.gov.il/ CliniTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx). Ved det første besøket ble det samlet inn data om sosioøkonomiske parametere, livsstil, fødselsdetaljer og medisinske, familie- og sosiale historier. Alle pasientene gjennomgikk antropometriske mål (høyde, vekt og BMI) og en fysisk undersøkelse med fokus på overvektrelaterte tilstander. Laboratorieevaluering inkluderte leverenzymprofil, lipidprofil, glukose, insulin og HbA1C. Leverfibrose ble estimert ved Shearwave elastografi (Supersonic) og kategorisert i 4 nivåer, F0-F4, i henhold til leverstivhet (målt ved kPa), som nylig demonstrert andre steder [9]. Leversteatose ble beregnet ved en hepatorenal indeks (HRI) og delt inn i 3 alvorlighetsnivåer. Alle målinger ble tatt av en enkelt erfaren radiolog (MW), som ble blindet for resultatene av andre parametere til pasientene. Et tverrfaglig team inkluderte en gastroenterolog, hepatologer, en registrert ernæringsfysiolog (RD) og en psykolog. Alle deltakerne fikk ernæringsanbefalinger (se nedenfor) og generell anbefaling for en sunn livsstil (regelmessig engasjement i daglig fysisk aktivitet og reduksjon av skjermtid). Overholdelse av kostholdsretningslinjene ble vurdert av en RD annenhver uke med et 3-dagers matspørreskjema (2 hverdager og 1 dag i helgen). Blodprøver og elastografi ble gjentatt etter 3 måneders intervensjon.

Bestemmelse av BMI-persentilene for alder og kjønn var basert på WHOs vekstdiagrammer. "Fedme" ble definert som en BMI >95. persentil. Unormal glukosemetabolisme inkluderte å ta en hypoglykemisk medisin eller å ha en forhøyet homeostatisk modellvurderingsindeks for insulinresistens, glukose eller HBA1c. Hypertriglyseridemi og hyperkolesterolemi ble definert som et serumnivå >95 persentil for alder og kjønn. Hypertensjon ble diagnostisert som systolisk og/eller diastolisk blodtrykk ≥95 persentil for alder og kjønn. Pasienter med klinisk mistanke om obstruktiv søvnapné (OSA) ble diagnostisert ved polysomnografi som ble utført av sykehusets søvnspesialister. Sosioøkonomisk status ble definert i henhold til foreldrenes utdanningsår.

Kosttilskuddet Deltakerne fikk ernæringsanbefalinger for lavt karbohydrat, lav glykemisk belastning og isokalorisk kosthold. Dietten var sammensatt av karbohydrater (CHO;30-40%), fett (35-50%) og proteiner (20-25%), og var tilpasset individuelle preferanser og kaloribehov. Antall CHO-, protein- og fettporsjoner ble bestemt ut fra anbefalte totale energibehov for alder, beregnet på grunnlag av diettreferanseinntak (DRI). Deltakerne ble ikke instruert om å begrense kalorier, men å redusere karbohydrater basert på deres glykemiske belastning. Høy glykemisk indeks (GI) karbohydratinntak (raffinert korn, poteter, søte og saltede snacks og sukkersøtede drikker) var fullstendig begrenset, lav GI karbohydrater (ikke-stivelsesholdige grønnsaker, belgfrukter, nøtter) ble tillatt og noen lav/moderat GI karbohydrater var tillatt, men begrenset som frukt og grovt brød.

Forsøkspersonene ble instruert om passende matvalg, og hver deltaker fikk et diettinformasjonshefte med matliste, prøvemenyer og oppskrifter

Statistiske analyser Beskrivende statistikk ble undersøkt for alle variabler. Kontinuerlige variabler ble uttrykt som median med interkvartilt område (IQR) når de ikke var normalfordelt og som gjennomsnitt ± standardavvik (SD) for normalfordelte variabler. Kategoriske variabler ble presentert som antall og prosent. Kategoriske variabler ble sammenlignet med McNamer-testen og kontinuerlige og ordinale variabler ved Wilcoxon-testen. Fischer-testen ble brukt når McNamer-testen ikke var anvendelig for enkelte variabler. Pearson-korrelasjonen og enkel lineær regresjonsanalyse ble utført for å undersøke bivariate assosiasjoner mellom fibrose og metabolske og ernæringsmessige parametere. Wilcoxon signed rank test ble brukt for å sammenligne forskjellen mellom steatose, fibrose og metabolske parametere mellom de 2 tidspunktene (baseline og 3-måneders oppfølging). Et P-nivå <0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Alle statistiske tester var 2-sidige. Den statistiske analysen ble utført med SPSS (IBM SPSS-statistikk, versjon 22, IBM Corp. Armonk, NY, USA, 2013.).