NAFLD og leverfibrose hos overvægtige unge (NAFLD)

Undersøgelsespopulationen vil bestå af overvægtige teenagere, mænd og kvinder i alderen 7-18 år, som vil gennemgå vægttabsreduktionskirurgi (WLS) i Obesity Clinic på Tel Aviv Sourasky Medical Center. En kontrolgruppe matchet for alder og køn vil bestå af patienter, der skal igennem konventionel behandling (se nedenfor) på Fedmeklinikken i Dana Dwek Børnehospital.

Den skriftlige informerede samtykkeformular vil blive underskrevet af deltageren før tilmelding. Patientpopulation Patienter med en diagnosticeret primær leversygdom (autoimmun leversygdom, metabolisk leversygdom, Wilsons sygdom, alfa 1 antitrypsin-mangel), patienter behandlet med medicin, der vides at inducere steatose (f.eks. valproat, amiodaron eller prednison), og patienter med levervirusinfektioner eller tidligere parenteral ernæring blev udelukket fra undersøgelsen.

Studiedesign og målinger Dette kliniske forsøg har til formål at vurdere effekten af ​​fedmekirurgi og diætintervention på hepatisk fibrose hos overvægtige pædiatriske populationer med NAFLD (Clinical Trial Registration- MOH_2017-06-07_000470, https://my.health.gov.il/ CliniTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx). Ved det første besøg blev der indsamlet data om socioøkonomiske parametre, livsstil, fødselsdetaljer og medicinske, familiemæssige og sociale historier. Alle patienter gennemgik antropometriske mål (højde, vægt og BMI) og en fysisk undersøgelse med fokus på fedme-relaterede tilstande. Laboratorieevaluering omfattede leverenzymprofil, lipidprofil, glucose, insulin og HbA1C. Leverfibrose blev estimeret ved Shearwave elastografi (Supersonic) og kategoriseret i 4 niveauer, F0-F4, i henhold til leverstivhed (målt ved kPa), som for nylig demonstreret andetsteds [9]. Leversteatose blev beregnet ved et hepatorenalt indeks (HRI) og opdelt i 3 sværhedsgrader. Alle målinger blev taget af en enkelt erfaren radiolog (MW), som blev blindet for resultaterne af andre parametre for patienterne. Et tværfagligt team omfattede en gastroenterolog, hepatologer, en registreret diætist (RD) og en psykolog. Alle deltagere modtog ernæringsanbefalinger (se nedenfor) og generel anbefaling for en sund livsstil (regelmæssigt engagement i daglig fysisk aktivitet og reduktion af skærmtid). Overholdelse af kostvejledningen blev gennemgået af en RD hver anden uge med et 3-dages madspørgeskema (2 hverdage og 1 dag i weekenden). Blodprøver og elastografi blev gentaget efter 3 måneders intervention.

Bestemmelse af BMI-percentilerne for alder og køn var baseret på WHO-vækstdiagrammer. "Fedme" blev defineret som en BMI >95. percentil. Unormal glukosemetabolisme inkluderede at tage en hypoglykæmisk medicin eller have et forhøjet homøostatisk modelvurderingsindeks for insulinresistens, glukose eller HBA1c. Hypertriglyceridæmi og hyperkolesterolæmi blev defineret som et serumniveau >95 percentil for alder og køn. Hypertension blev diagnosticeret som systolisk og/eller diastolisk blodtryk ≥95 percentil for alder og køn. Patienter med klinisk mistanke om obstruktiv søvnapnø (OSA) blev diagnosticeret ved polysomnografi, som blev udført af hospitalets søvnspecialister. Socioøkonomisk status blev defineret efter forældrenes uddannelsesår.

Diætinterventionen Deltagerne modtog ernæringsanbefalinger for lav kulhydrat, lav glykæmisk belastning og isokalorisk diæt. Diæten var sammensat af kulhydrater (CHO;30-40%), fedtstoffer (35-50%) og proteiner (20-25%) og var skræddersyet til individuelle præferencer og kaloriebehov. Antallet af CHO-, protein- og fedtportioner blev bestemt ud fra det anbefalede samlede energibehov for alder, beregnet på basis af diætreferenceindtag (DRI). Deltagerne blev ikke instrueret i at begrænse kalorier, men at reducere kulhydrat baseret på deres glykæmiske belastning. Højt glykæmisk indeks (GI) kulhydratindtag (raffineret korn, kartofler, søde og saltede snacks og sukkersødede drikkevarer) var fuldstændig begrænset, lavt GI kulhydrater (ikke-stivelsesholdige grøntsager, bælgfrugter, nødder) blev tilladt og nogle lav/moderat GI kulhydrater var tilladt, men begrænset, såsom frugt og fuldkornsbrød.

Forsøgspersonerne blev instrueret om passende madvalg, og hver deltager fik udleveret et kostinformationshæfte med madliste, prøvemenuer og opskrifter

Statistiske analyser Beskrivende statistik blev undersøgt for alle variabler. Kontinuerlige variabler blev udtrykt som median med interkvartilt område (IQR), når de ikke var normalfordelte og som middel ± standardafvigelse (SD) for normalfordelte variable. Kategoriske variable blev præsenteret som antal og procent. Kategoriske variabler blev sammenlignet med McNamer-testen og kontinuerte og ordinale variabler ved Wilcoxon-testen. Fischer-testen blev brugt, når McNamer-testen ikke var anvendelig for nogle variabler. Pearson-korrelationen og simpel lineær regressionsanalyse blev udført for at undersøge bivariate sammenhænge mellem fibrose og metaboliske og ernæringsmæssige parametre. Wilcoxon signed rank test blev anvendt til at sammenligne forskellen mellem steatosis, fibrose og metaboliske parametre mellem de 2 tidspunkter (baseline og 3-måneders opfølgning). Et P-niveau <0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle statistiske test var 2-sidede. Den statistiske analyse blev udført med SPSS (IBM SPSS statistik, version 22, IBM Corp. Armonk, NY, USA, 2013.).