NAFLD y fibrosis hepática en adolescentes obesos (NAFLD)

La población del estudio consistirá en adolescentes obesos, hombres y mujeres, de 7 a 18 años, que se someterán a una cirugía de reducción de pérdida de peso (WLS) en la Clínica de Obesidad del Centro Médico Sourasky de Tel Aviv. Un grupo de control emparejado por edad y sexo consistirá en pacientes que se someterán a un tratamiento convencional (ver más abajo) en la Clínica de Obesidad en el Hospital de Niños Dana Dwek.

El formulario de consentimiento informado por escrito será firmado por el participante antes de la inscripción Población de pacientes Pacientes con una enfermedad hepática primaria diagnosticada (enfermedad hepática autoinmune, enfermedad hepática metabólica, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa 1 antitripsina), pacientes tratados con medicamentos que se sabe que inducen esteatosis (como valproato, amiodarona o prednisona), y los pacientes con infecciones por virus hepáticos o antecedentes de nutrición parenteral fueron excluidos del estudio.

Diseño y mediciones del estudio Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar el efecto de la cirugía bariátrica y la intervención dietética sobre la fibrosis hepática en la población pediátrica obesa con EHGNA (Registro de ensayo clínico- MOH_2017-06-07_000470, https://my.health.gov.il/ CliniTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx). En la visita inicial, se recopilaron datos sobre parámetros socioeconómicos, estilo de vida, detalles de nacimiento e historia médica, familiar y social. A todos los pacientes se les realizaron medidas antropométricas (talla, peso e IMC) y un examen físico centrado en las condiciones relacionadas con la obesidad. La evaluación de laboratorio incluyó perfil de enzimas hepáticas, perfil de lípidos, glucosa, insulina y HbA1C. La fibrosis hepática se estimó mediante elastografía Shearwave (supersónica) y se clasificó en 4 niveles, F0-F4, según la rigidez hepática (medida en kPa), como se demostró recientemente en otro lugar [9]. La esteatosis hepática se calculó mediante un índice hepatorrenal (HRI) y se dividió en 3 niveles de gravedad. Todas las mediciones fueron tomadas por un solo radiólogo experimentado (MW), que desconocía los resultados de otros parámetros de los pacientes. Un equipo multidisciplinario incluyó un gastroenterólogo, hepatólogos, un dietista registrado (RD) y un psicólogo. Todos los participantes recibieron recomendaciones nutricionales (ver más abajo) y recomendaciones generales para un estilo de vida saludable (participación regular en actividad física diaria y reducción del tiempo de pantalla). El cumplimiento de la pauta dietética fue revisado por un DR quincenalmente con un cuestionario alimentario de 3 días (2 entre semana y 1 día del fin de semana). Los análisis de sangre y la elastografía se repitieron a los 3 meses de la intervención.

La determinación de los percentiles de IMC para edad y sexo se basó en las tablas de crecimiento de la OMS. La "obesidad" se definió como un IMC > percentil 95. El metabolismo anormal de la glucosa incluía tomar un medicamento hipoglucemiante o tener un índice elevado de evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina, glucosa o HBA1c. La hipertrigliceridemia y la hipercolesterolemia se definieron como un nivel sérico > percentil 95 para edad y sexo. Se diagnosticó hipertensión arterial como presión arterial sistólica y/o diastólica ≥ percentil 95 para edad y sexo. Los pacientes con sospecha clínica de apnea obstructiva del sueño (AOS) fueron diagnosticados mediante polisomnografía realizada por los especialistas del sueño del hospital. El nivel socioeconómico se definió según los años de educación de los padres.

La intervención dietética Los participantes recibieron recomendaciones nutricionales para una dieta baja en carbohidratos, baja carga glucémica e isocalórica. La dieta estaba compuesta de carbohidratos (CHO; 30-40 %), grasas (35-50 %) y proteínas (20-25 %), y se adaptó a las preferencias individuales y los requerimientos calóricos. El número de raciones de CHO, proteínas y grasas se determinó en función de los requerimientos energéticos totales recomendados para la edad, calculados sobre la base de la ingesta dietética de referencia (DRI). A los participantes no se les indicó que restringieran las calorías, sino que redujeran los carbohidratos en función de su carga glucémica. La ingesta de carbohidratos de alto índice glucémico (IG) (granos refinados, papas, refrigerios dulces y salados y bebidas azucaradas) se restringió por completo, se permitió el consumo de carbohidratos de IG bajo (vegetales sin almidón, legumbres, nueces) y algunos carbohidratos de IG bajo/moderado. estaban permitidos pero limitados, como frutas y pan integral.

Se instruyó a los sujetos sobre la elección de alimentos apropiados, y a cada participante se le entregó un folleto de información dietética que contenía una lista de alimentos, menús de muestra y recetas.

Análisis estadísticos Se examinaron estadísticas descriptivas para todas las variables. Las variables continuas se expresaron como mediana con rango intercuartílico (RIC) cuando no tenían distribución normal y como media ± desviación estándar (DE) para las variables con distribución normal. Las variables categóricas se presentaron como número y porcentaje. Las variables categóricas se compararon mediante la prueba de McNamer y las variables continuas y ordinales mediante la prueba de Wilcoxon. Se utilizó la prueba de Fischer cuando la prueba de McNamer no era aplicable para algunas variables. Se realizaron la correlación de Pearson y el análisis de regresión lineal simple para examinar las asociaciones bivariadas entre la fibrosis y los parámetros metabólicos y nutricionales. Se aplicó la prueba de rango con signo de Wilcoxon para comparar la diferencia entre esteatosis, fibrosis y parámetros metabólicos entre los 2 puntos temporales (línea de base y seguimiento a los 3 meses). Un nivel de P <0,05 se consideró estadísticamente significativo. Todas las pruebas estadísticas fueron bilaterales. El análisis estadístico se realizó con SPSS (IBM SPSS statistics, versión 22, IBM Corp. Armonk, NY, EE. UU., 2013).