DHGNA e Fibrose Hepática em Adolescentes Obesos (NAFLD)

A população do estudo consistirá de adolescentes obesos, de ambos os sexos, de 7 a 18 anos, que passarão por cirurgia de redução de peso (WLS) na Clínica de Obesidade do Tel Aviv Sourasky Medical Center. Um grupo de controle pareado por idade e sexo consistirá de pacientes que passarão por tratamento convencional (veja abaixo) na Clínica de Obesidade do Hospital Infantil Dana Dwek.

O formulário de consentimento informado por escrito será assinado pelo participante antes da inscrição População de pacientes Pacientes com doença hepática primária diagnosticada (doença hepática autoimune, doença hepática metabólica, doença de Wilson, deficiência de alfa 1 antitripsina), pacientes tratados com medicamentos conhecidos por induzir a esteatose (como valproato, amiodarona ou prednisona) e pacientes com infecções por vírus hepáticos ou história de nutrição parenteral foram excluídos do estudo.

Desenho do estudo e medições Este ensaio clínico visa avaliar o efeito da cirurgia bariátrica e intervenção dietética na fibrose hepática na população pediátrica obesa com DHGNA (Clinical Trial Registration- MOH_2017-06-07_000470, https://my.health.gov.il/ CliniTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx). Na visita inicial, foram coletados dados sobre parâmetros socioeconômicos, estilo de vida, detalhes do nascimento, histórico médico, familiar e social. Todos os pacientes foram submetidos a medidas antropométricas (altura, peso e IMC) e um exame físico focado em condições relacionadas à obesidade. A avaliação laboratorial incluiu perfil de enzimas hepáticas, perfil lipídico, glicose, insulina e HbA1C. A fibrose hepática foi estimada por elastografia Shearwave (Supersonic) e categorizada em 4 níveis, F0-F4, de acordo com a rigidez hepática (medida por kPa), conforme recentemente demonstrado em outro lugar [9]. A esteatose hepática foi calculada por um índice hepatorrenal (HRI) e dividida em 3 níveis de gravidade. Todas as medidas foram feitas por um único radiologista experiente (MW), que desconhecia os resultados de outros parâmetros dos pacientes. Uma equipe multidisciplinar incluiu um gastroenterologista, hepatologistas, um nutricionista (RD) e um psicólogo. Todos os participantes receberam recomendações nutricionais (ver abaixo) e recomendações gerais para um estilo de vida saudável (envolvimento regular em atividade física diária e redução do tempo de tela). O cumprimento da diretriz dietética foi revisado por um DR quinzenalmente com um questionário alimentar de 3 dias (2 dias da semana e 1 dia do fim de semana). Exames de sangue e elastografia foram repetidos após 3 meses de intervenção.

A determinação dos percentis de IMC para idade e sexo foi baseada nas tabelas de crescimento da OMS. "Obesidade" foi definida como um IMC > percentil 95. O metabolismo anormal da glicose incluiu tomar um medicamento hipoglicemiante ou ter um índice elevado de avaliação do modelo homeostático de resistência à insulina, glicose ou HBA1c. Hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia foram definidas como nível sérico > percentil 95 para idade e sexo. Hipertensão foi diagnosticada como pressão arterial sistólica e/ou diastólica ≥ percentil 95 para idade e sexo. Pacientes com suspeita clínica de apneia obstrutiva do sono (AOS) foram diagnosticados por polissonografia realizada por especialistas em sono do hospital. O nível socioeconômico foi definido de acordo com os anos de escolaridade dos pais.

A intervenção dietética Os participantes receberam recomendações nutricionais para uma dieta com baixo teor de carboidratos, baixa carga glicêmica e isocalórica. A dieta era composta de carboidratos (CHO;30-40%), gorduras (35-50%) e proteínas (20-25%) e foi adaptada às preferências individuais e necessidades calóricas. O número de porções de CHO, proteína e gordura foi determinado com base nas necessidades energéticas totais recomendadas para a idade, calculadas com base na ingestão dietética de referência (DRI). Os participantes não foram instruídos a restringir calorias, mas a reduzir carboidratos com base em sua carga glicêmica. A ingestão de carboidratos de alto índice glicêmico (IG) (grãos refinados, batatas, lanches doces e salgados e bebidas adoçadas com açúcar) foi completamente restrita, carboidratos de baixo IG (vegetais sem amido, legumes, nozes) foram permitidos e alguns carboidratos de baixo/moderado IG foram permitidos, mas limitados, como frutas e pão integral.

Os sujeitos foram instruídos sobre escolhas alimentares adequadas, e cada participante recebeu um livreto de informações sobre dieta contendo lista de alimentos, exemplos de cardápios e receitas

Análises estatísticas Estatísticas descritivas foram examinadas para todas as variáveis. As variáveis ​​contínuas foram expressas como mediana com intervalo interquartílico (IQR) quando não apresentavam distribuição normal e como média ± desvio padrão (DP) para variáveis ​​com distribuição normal. As variáveis ​​categóricas foram apresentadas como número e porcentagem. As variáveis ​​categóricas foram comparadas pelo teste de McNamer e as variáveis ​​contínuas e ordinais pelo teste de Wilcoxon. O teste de Fischer foi utilizado quando o teste de McNamer não era aplicável para algumas variáveis. A correlação de Pearson e análise de regressão linear simples foram realizadas para examinar associações bivariadas entre fibrose e parâmetros metabólicos e nutricionais. O teste de posto sinalizado de Wilcoxon foi aplicado para comparar a diferença entre esteatose, fibrose e parâmetros metabólicos entre os 2 pontos de tempo (basal e 3 meses de acompanhamento). Um nível de P <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Todos os testes estatísticos foram bilaterais. A análise estatística foi realizada com o SPSS (Estatísticas IBM SPSS, versão 22, IBM Corp. Armonk, NY, EUA, 2013.).