NAFLD en leverfibrose bij zwaarlijvige adolescenten (NAFLD)

De studiepopulatie zal bestaan ​​uit zwaarlijvige adolescenten, mannen en vrouwen, in de leeftijd van 7-18 jaar, die een gewichtsverliesoperatie (WLS) zullen ondergaan in de Obesitaskliniek in het Sourasky Medical Center in Tel Aviv. Een qua leeftijd en geslacht overeenkomende controlegroep zal bestaan ​​uit patiënten die een conventionele behandeling zullen ondergaan (zie hieronder) in de Obesitaskliniek in het Dana Dwek Kinderziekenhuis.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt ondertekend door de deelnemer vóór inschrijving Patiëntenpopulatie Patiënten met een gediagnosticeerde primaire leverziekte (auto-immuunleverziekte, metabole leverziekte, ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie), patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze steatose veroorzaken (zoals valproaat, amiodaron of prednison), en patiënten met levervirusinfecties of een voorgeschiedenis van parenterale voeding werden uitgesloten van de studie.

Onderzoeksopzet en metingen Dit klinisch onderzoek heeft tot doel het effect te beoordelen van bariatrische chirurgie en dieetinterventie op leverfibrose bij obese pediatrische patiënten met NAFLD (Clinical Trial Registration-MOH_2017-06-07_000470, https://my.health.gov.il/ CliniTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx). Bij het eerste bezoek werden gegevens verzameld over sociaaleconomische parameters, levensstijl, geboortegegevens en medische, familie- en sociale geschiedenis. Alle patiënten ondergingen antropometrische metingen (lengte, gewicht en BMI) en een lichamelijk onderzoek gericht op aan obesitas gerelateerde aandoeningen. Laboratoriumevaluatie omvatte leverenzymprofiel, lipidenprofiel, glucose, insuline en HbA1C. Leverfibrose werd geschat door middel van Shearwave-elastografie (Supersonic) en ingedeeld in 4 niveaus, F0-F4, volgens leverstijfheid (gemeten met kPa), zoals onlangs elders aangetoond [9]. Leversteatose werd berekend door een hepatorenale index (HRI) en verdeeld in 3 niveaus van ernst. Alle metingen werden uitgevoerd door één enkele ervaren radioloog (MW), die blind was voor de resultaten van andere parameters van de patiënten. Een multidisciplinair team bestond uit een gastro-enteroloog, hepatologen, een geregistreerde diëtist (RD) en een psycholoog. Alle deelnemers kregen voedingsaanbevelingen (zie hieronder) en algemene aanbevelingen voor een gezonde levensstijl (regelmatige betrokkenheid bij dagelijkse lichaamsbeweging en vermindering van schermtijd). Het naleven van de richtlijn voeding werd tweewekelijks beoordeeld door een RD met een 3-daagse voedselvragenlijst (2 weekdagen en 1 dag in het weekend). Bloedonderzoek en elastografie werden na 3 maanden interventie herhaald.

Bepaling van de BMI-percentielen voor leeftijd en geslacht was gebaseerd op groeigrafieken van de WHO. "Obesitas" werd gedefinieerd als een BMI >95e percentiel. Abnormaal glucosemetabolisme omvatte het nemen van hypoglycemische medicatie of het hebben van een verhoogde homeostatische modelbeoordelingsindex van insulineresistentie, glucose of HBA1c. Hypertriglyceridemie en hypercholesterolemie werden gedefinieerd als een serumspiegel >95 percentiel voor leeftijd en geslacht. Hypertensie werd gediagnosticeerd als systolische en/of diastolische bloeddruk ≥95 percentiel voor leeftijd en geslacht. Patiënten met een klinisch vermoeden van obstructieve slaapapneu (OSA) werden gediagnosticeerd door polysomnografie die werd uitgevoerd door de slaapspecialisten van het ziekenhuis. De sociaaleconomische status werd gedefinieerd op basis van het aantal jaren onderwijs van de ouders.

De voedingsinterventie De deelnemers kregen voedingsaanbevelingen voor een koolhydraatarm, een lage glycemische lading en een isocalorisch dieet. Het dieet bestond uit koolhydraten (CHO;30-40%), vetten (35-50%) en eiwitten (20-25%) en was afgestemd op individuele voorkeuren en caloriebehoefte. Het aantal porties CHO, eiwit en vet is bepaald op basis van de aanbevolen totale energiebehoefte voor leeftijd, berekend op basis van de voedingsnormen (DRI). Deelnemers kregen niet de instructie om calorieën te beperken, maar om koolhydraten te verminderen op basis van hun glycemische lading. De inname van koolhydraten met een hoge glycemische index (GI) (geraffineerde granen, aardappelen, zoete en gezouten snacks en met suiker gezoete dranken) was volledig beperkt, koolhydraten met een lage GI (zetmeelarme groenten, peulvruchten, noten) waren toegestaan ​​en sommige koolhydraten met een lage/matige GI waren toegestaan ​​maar beperkt zoals fruit en volkorenbrood.

De proefpersonen kregen instructies over de juiste voedingskeuzes en elke deelnemer kreeg een dieetinformatieboekje met een voedsellijst, voorbeeldmenu's en recepten

Statistische analyses Voor alle variabelen zijn beschrijvende statistieken onderzocht. Continue variabelen werden uitgedrukt als mediaan met interkwartielbereik (IQR) wanneer ze niet normaal verdeeld waren en als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD) voor normaal verdeelde variabelen. Categorische variabelen werden gepresenteerd als aantal en percentage. Categorische variabelen werden vergeleken met de McNamer-test en continue en ordinale variabelen met de Wilcoxon-test. De Fischer-test werd gebruikt wanneer de McNamer-test niet van toepassing was op sommige variabelen. De Pearson-correlatie en eenvoudige lineaire regressieanalyse werden uitgevoerd om bivariate associaties tussen fibrose en metabole en voedingsparameters te onderzoeken. De door Wilcoxon ondertekende rangtest werd toegepast om het verschil tussen steatose, fibrose en metabole parameters tussen de 2 tijdstippen (baseline en follow-up na 3 maanden) te vergelijken. Een P-niveau <0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Alle statistische toetsen waren tweezijdig. De statistische analyse is uitgevoerd met SPSS (IBM SPSS-statistieken, versie 22, IBM Corp. Armonk, NY, VS, 2013.).