NAFLD e fibrosi epatica negli adolescenti obesi (NAFLD)

La popolazione dello studio sarà composta da adolescenti obesi, maschi e femmine, di età compresa tra 7 e 18 anni, sottoposti a chirurgia per la riduzione della perdita di peso (WLS) presso la Obesity Clinic del Tel Aviv Sourasky Medical Center. Un gruppo di controllo abbinato per età e sesso sarà composto da pazienti sottoposti a trattamento convenzionale (vedi sotto) presso la Obesity Clinic del Dana Dwek Children's Hospital.

Il modulo di consenso informato scritto sarà firmato dal partecipante prima dell'arruolamento Popolazione di pazienti Pazienti con una malattia epatica primaria diagnosticata (malattia epatica autoimmune, malattia epatica metabolica, malattia di Wilson, deficit di alfa 1 antitripsina), pazienti trattati con farmaci noti per indurre steatosi (come valproato, amiodarone o prednisone) e i pazienti con infezioni da virus epatico o anamnesi di nutrizione parenterale sono stati esclusi dallo studio.

Disegno e misurazioni dello studio Questo studio clinico mira a valutare l'effetto della chirurgia bariatrica e dell'intervento dietetico sulla fibrosi epatica nella popolazione pediatrica obesa con NAFLD (Clinical Trial Registration- MOH_2017-06-07_000470, https://my.health.gov.il/ CliniTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx). Alla visita iniziale, sono stati raccolti dati su parametri socioeconomici, stile di vita, dettagli sulla nascita e storie mediche, familiari e sociali. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a misurazioni antropometriche (altezza, peso e BMI) ea un esame obiettivo focalizzato sulle condizioni correlate all'obesità. La valutazione di laboratorio includeva il profilo degli enzimi epatici, il profilo lipidico, il glucosio, l'insulina e l'HbA1C. La fibrosi epatica è stata stimata mediante elastografia Shearwave (Supersonic) e classificata in 4 livelli, F0-F4, in base alla rigidità epatica (misurata in kPa), come recentemente dimostrato altrove [9]. La steatosi epatica è stata calcolata mediante un indice epatorenale (HRI) e suddivisa in 3 livelli di gravità. Tutte le misurazioni sono state effettuate da un singolo radiologo esperto (MW), che era accecato dai risultati di altri parametri dei pazienti. Un team multidisciplinare comprendeva un gastroenterologo, epatologi, un dietista registrato (RD) e uno psicologo. Tutti i partecipanti hanno ricevuto raccomandazioni nutrizionali (vedi sotto) e raccomandazioni generali per uno stile di vita sano (impegno regolare nell'attività fisica quotidiana e riduzione del tempo davanti allo schermo). La conformità con le linee guida dietetiche è stata esaminata da un RD su base bisettimanale con un questionario alimentare di 3 giorni (2 giorni feriali e 1 giorno del fine settimana). Gli esami del sangue e l'elastografia sono stati ripetuti dopo 3 mesi di intervento.

La determinazione dei percentili del BMI per età e sesso si è basata sui grafici di crescita dell'OMS. "Obesità" è stata definita come un BMI >95° percentile. Il metabolismo anormale del glucosio includeva l'assunzione di un farmaco ipoglicemizzante o un elevato indice di valutazione del modello omeostatico di insulino-resistenza, glucosio o HBA1c. L'ipertrigliceridemia e l'ipercolesterolemia sono state definite come livelli sierici >95 percentile per età e sesso. L'ipertensione è stata diagnosticata come pressione arteriosa sistolica e/o diastolica ≥95 percentile per età e sesso. I pazienti con sospetto clinico di apnea ostruttiva del sonno (OSA) sono stati diagnosticati mediante polisonnografia condotta dagli specialisti del sonno dell'ospedale. Lo stato socioeconomico è stato definito in base agli anni di istruzione dei genitori.

L'intervento dietetico I partecipanti hanno ricevuto raccomandazioni nutrizionali per una dieta a basso contenuto di carboidrati, a basso carico glicemico e isocalorica. La dieta era composta da carboidrati (CHO; 30-40%), grassi (35-50%) e proteine ​​(20-25%) ed era adattata alle preferenze individuali e al fabbisogno calorico. Il numero di porzioni di CHO, proteine ​​e grassi è stato determinato in base al fabbisogno energetico totale raccomandato per l'età, calcolato sulla base dell'assunzione dietetica di riferimento (DRI). Ai partecipanti non è stato chiesto di limitare le calorie, ma di ridurre i carboidrati in base al loro carico glicemico. L'assunzione di carboidrati ad alto indice glicemico (GI) (cereali raffinati, patate, snack dolci e salati e bevande zuccherate) era completamente limitata, i carboidrati a basso indice glicemico (verdure non amidacee, legumi, noci) erano consentiti e alcuni carboidrati a basso/moderato indice glicemico erano consentiti ma limitati come frutta e pane integrale.

I soggetti sono stati istruiti sulle scelte alimentari appropriate e a ciascun partecipante è stato fornito un opuscolo informativo sulla dieta contenente l'elenco degli alimenti, i menu di esempio e le ricette

Analisi statistiche Le statistiche descrittive sono state esaminate per tutte le variabili. Le variabili continue sono state espresse come mediana con intervallo interquartile (IQR) quando non erano distribuite normalmente e come media ± deviazione standard (SD) per le variabili distribuite normalmente. Le variabili categoriche sono state presentate come numero e percentuale. Le variabili categoriche sono state confrontate con il test di McNamer e le variabili continue e ordinali con il test di Wilcoxon. Il test di Fischer è stato utilizzato quando il test di McNamer non era applicabile per alcune variabili. La correlazione di Pearson e l'analisi di regressione lineare semplice sono state eseguite per esaminare le associazioni bivariate tra fibrosi e parametri metabolici e nutrizionali. Il Wilcoxon Signed rank test è stato applicato per confrontare la differenza tra steatosi, fibrosi e parametri metabolici tra i 2 punti temporali (basale e follow-up a 3 mesi). Un livello P <0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Tutti i test statistici erano a 2 code. L'analisi statistica è stata eseguita con SPSS (IBM SPSS statistics, versione 22, IBM Corp. Armonk, NY, USA, 2013.).