NAFLD und Leberfibrose bei übergewichtigen Jugendlichen (NAFLD)

Die Studienpopulation besteht aus fettleibigen Jugendlichen, männlich und weiblich, im Alter von 7 bis 18 Jahren, die sich einer Operation zur Gewichtsreduktion (WLS) in der Obesity Clinic des Sourasky Medical Center in Tel Aviv unterziehen. Eine alters- und geschlechtsspezifische Kontrollgruppe besteht aus Patienten, die in der Obesity Clinic im Dana Dwek Children's Hospital einer konventionellen Behandlung (siehe unten) unterzogen werden.

Die schriftliche Einverständniserklärung wird vom Teilnehmer vor der Einschreibung unterzeichnet Valproat, Amiodaron oder Prednison) und Patienten mit hepatischen Virusinfektionen oder parenteraler Ernährung in der Vorgeschichte wurden von der Studie ausgeschlossen.

Studiendesign und Messungen Diese klinische Studie zielt darauf ab, die Wirkung von Adipositaschirurgie und diätetischer Intervention auf Leberfibrose bei übergewichtigen Kindern und Jugendlichen mit NAFLD zu bewerten (Clinical Trial Registration- MOH_2017-06-07_000470, https://my.health.gov.il/ CliniciTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx). Beim ersten Besuch wurden Daten zu sozioökonomischen Parametern, Lebensstil, Geburtsdaten sowie Kranken-, Familien- und Sozialgeschichte erhoben. Alle Patienten wurden anthropometrischen Messungen (Größe, Gewicht und BMI) und einer körperlichen Untersuchung unterzogen, die sich auf Erkrankungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit konzentrierte. Die Laborbewertung umfasste Leberenzymprofil, Lipidprofil, Glukose, Insulin und HbA1C. Die Leberfibrose wurde durch Shearwave-Elastographie (Supersonic) geschätzt und gemäß der Lebersteifheit (gemessen in kPa) in 4 Stufen, F0-F4, kategorisiert, wie kürzlich an anderer Stelle gezeigt wurde [9]. Die Lebersteatose wurde anhand eines hepatorenalen Index (HRI) berechnet und in 3 Schweregrade eingeteilt. Alle Messungen wurden von einem einzigen erfahrenen Radiologen (MW) durchgeführt, der gegenüber den Ergebnissen anderer Parameter der Patienten verblindet war. Ein multidisziplinäres Team umfasste einen Gastroenterologen, Hepatologen, einen registrierten Ernährungsberater (RD) und einen Psychologen. Alle Teilnehmer erhielten Ernährungsempfehlungen (siehe unten) und allgemeine Empfehlungen für einen gesunden Lebensstil (regelmäßiges Engagement bei täglicher körperlicher Aktivität und Reduzierung der Bildschirmzeit). Die Einhaltung der Ernährungsrichtlinie wurde von einem RD alle zwei Wochen mit einem 3-tägigen Ernährungsfragebogen (2 Wochentage und 1 Tag des Wochenendes) überprüft. Bluttests und Elastographie wurden nach 3 Monaten Intervention wiederholt.

Die Bestimmung der BMI-Perzentile für Alter und Geschlecht basierte auf WHO-Wachstumsdiagrammen. „Adipositas“ wurde definiert als ein BMI > 95. Perzentil. Abnormaler Glukosestoffwechsel umfasste die Einnahme eines hypoglykämischen Medikaments oder einen erhöhten homöostatischen Modellbewertungsindex für Insulinresistenz, Glukose oder HBA1c. Hypertriglyzeridämie und Hypercholesterinämie wurden als Serumspiegel >95 Perzentile für Alter und Geschlecht definiert. Bluthochdruck wurde als systolischer und/oder diastolischer Blutdruck ≥95 Perzentile für Alter und Geschlecht diagnostiziert. Patienten mit klinischem Verdacht auf obstruktive Schlafapnoe (OSA) wurden durch Polysomnographie diagnostiziert, die von den Schlafspezialisten des Krankenhauses durchgeführt wurde. Der sozioökonomische Status wurde anhand der Bildungsjahre der Eltern definiert.

Die Ernährungsintervention Die Teilnehmer erhielten Ernährungsempfehlungen für eine kohlenhydratarme, niedrige glykämische Last und eine isokalorische Ernährung. Die Ernährung bestand aus Kohlenhydraten (CHO; 30–40 %), Fetten (35–50 %) und Proteinen (20–25 %) und wurde auf die individuellen Vorlieben und den Kalorienbedarf zugeschnitten. Die Anzahl der CHO-, Protein- und Fettportionen wurde auf der Grundlage des empfohlenen Gesamtenergiebedarfs für das Alter bestimmt, der auf der Grundlage der diätetischen Referenzzufuhr (DRI) berechnet wurde. Die Teilnehmer wurden nicht angewiesen, Kalorien einzuschränken, sondern Kohlenhydrate basierend auf ihrer glykämischen Last zu reduzieren. Die Aufnahme von Kohlenhydraten mit hohem glykämischen Index (GI) (raffiniertes Getreide, Kartoffeln, süße und salzige Snacks und zuckergesüßte Getränke) war vollständig eingeschränkt, Kohlenhydrate mit niedrigem GI (nicht stärkehaltiges Gemüse, Hülsenfrüchte, Nüsse) waren erlaubt und einige Kohlenhydrate mit niedrigem/mäßigem GI waren erlaubt, aber begrenzt, wie Obst und Vollkornbrot.

Die Probanden wurden über die Auswahl geeigneter Lebensmittel informiert, und jeder Teilnehmer erhielt eine Broschüre mit Ernährungsinformationen, die eine Lebensmittelliste, Beispielmenüs und Rezepte enthielt

Statistische Analysen Für alle Variablen wurden deskriptive Statistiken untersucht. Kontinuierliche Variablen wurden als Median mit Interquartilbereich (IQR) ausgedrückt, wenn sie nicht normalverteilt waren, und als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) für normalverteilte Variablen. Kategoriale Variablen wurden als Anzahl und Prozentsatz dargestellt. Kategoriale Variablen wurden mit dem McNamer-Test und kontinuierliche und ordinale Variablen mit dem Wilcoxon-Test verglichen. Der Fischer-Test wurde verwendet, wenn der McNamer-Test für einige Variablen nicht anwendbar war. Die Pearson-Korrelation und einfache lineare Regressionsanalyse wurden durchgeführt, um bivariate Assoziationen zwischen Fibrose und Stoffwechsel- und Ernährungsparametern zu untersuchen. Der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test wurde angewendet, um den Unterschied zwischen Steatose, Fibrose und metabolischen Parametern zwischen den 2 Zeitpunkten (Basislinie und 3-Monats-Follow-up) zu vergleichen. Ein P-Level < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Alle statistischen Tests waren zweiseitig. Die statistische Auswertung erfolgte mit SPSS (IBM SPSS Statistics, Version 22, IBM Corp. Armonk, NY, USA, 2013.).