NAFLD a jaterní fibróza u obézních dospívajících (NAFLD)

Studijní populace se bude skládat z obézních adolescentů, mužů a žen, ve věku 7-18 let, kteří projdou chirurgickým zákrokem na snížení hmotnosti (WLS) na klinice obezity v Tel Aviv Sourasky Medical Center. Kontrolní skupinu odpovídající věku a pohlaví budou tvořit pacienti, kteří projdou konvenční léčbou (viz níže) na obezitologické klinice v Dětské nemocnici Dana Dwek.

Písemný informovaný souhlas podepíše účastník před zápisem Populace pacientů Pacienti s diagnostikovaným primárním onemocněním jater (autoimunitní onemocnění jater, metabolické onemocnění jater, Wilsonova choroba, deficit alfa 1 antitrypsinu), pacienti léčení léky, o kterých je známo, že vyvolávají steatózu (např. valproát, amiodaron nebo prednison) a pacienti s virovou infekcí jater nebo s anamnézou parenterální výživy byli ze studie vyloučeni.

Návrh studie a měření Cílem této klinické studie je zhodnotit účinek bariatrické chirurgie a dietní intervence na jaterní fibrózu u obézní dětské populace s NAFLD (registrace klinické studie - MOH_2017-06-07_000470, https://my.health.gov.il/ CliniTrials/Pages/MOH_2017-06-07_000470.aspx). Při úvodní návštěvě byly shromážděny údaje o socioekonomických parametrech, životním stylu, podrobnostech o narození a lékařské, rodinné a sociální historii. Všichni pacienti podstoupili antropometrická měření (výška, váha a BMI) a fyzikální vyšetření zaměřené na stavy související s obezitou. Laboratorní vyšetření zahrnovalo jaterní enzymový profil, lipidový profil, glukózu, inzulín a HbA1C. Jaterní fibróza byla odhadnuta Shearwaveovou elastografií (nadzvuková) a kategorizována do 4 úrovní, F0-F4, podle tuhosti jater (měřeno v kPa), jak bylo nedávno prokázáno jinde [9]. Steatóza jater byla vypočtena pomocí hepatorenálního indexu (HRI) a rozdělena do 3 úrovní závažnosti. Všechna měření byla prováděna jediným zkušeným radiologem (MW), který byl slepý k výsledkům ostatních parametrů pacientů. Multidisciplinární tým zahrnoval gastroenterologa, hepatology, registrovaného dietologa (RD) a psychologa. Všichni účastníci obdrželi výživová doporučení (viz níže) a obecná doporučení pro zdravý životní styl (pravidelné zapojování se do každodenní fyzické aktivity a zkrácení času u obrazovky). Dodržování dietních pokynů bylo přezkoumáno RD jednou za dva týdny pomocí 3denního potravinového dotazníku (2 pracovní dny a 1 den o víkendu). Krevní testy a elastografie byly opakovány po 3 měsících intervence.

Stanovení percentilů BMI pro věk a pohlaví bylo založeno na růstových grafech WHO. "Obezita" byla definována jako BMI > 95. percentil. Abnormální metabolismus glukózy zahrnoval užívání hypoglykemické medikace nebo zvýšený index hodnocení homeostatického modelu inzulinové rezistence, glukózy nebo HBA1c. Hypertriglyceridémie a hypercholesterolémie byly definovány jako sérová hladina > 95 percentil pro věk a pohlaví. Hypertenze byla diagnostikována jako systolický a/nebo diastolický krevní tlak ≥95 percentil pro věk a pohlaví. Pacienti s klinickým podezřením na obstrukční spánkovou apnoe (OSA) byli diagnostikováni polysomnografií, kterou provedli nemocniční spánkoví specialisté. Socioekonomický status byl definován podle let vzdělání rodičů.

Dietní intervence Účastníci obdrželi nutriční doporučení pro dietu s nízkým obsahem sacharidů, nízkou glykemickou zátěž a izokalorickou dietu. Strava se skládala ze sacharidů (CHO;30-40%), tuků (35-50%) a bílkovin (20-25%) a byla přizpůsobena individuálním preferencím a požadavkům na kalorie. Počet porcí CHO, bílkovin a tuků byl stanoven na základě doporučených celkových energetických požadavků pro věk, vypočítaných na základě dietního referenčního příjmu (DRI). Účastníci nebyli instruováni, aby omezili kalorie, ale snížili sacharidy na základě jejich glykemického zatížení. Příjem sacharidů s vysokým glykemickým indexem (GI) (rafinované obiloviny, brambory, sladké a slané svačiny a nápoje slazené cukrem) byl zcela omezen, povoleny byly sacharidy s nízkým GI (neškrobová zelenina, luštěniny, ořechy) a některé sacharidy s nízkým/středním GI byly povoleny, ale omezeny jako ovoce a celozrnný chléb.

Subjekty byly poučeny o vhodném výběru potravin a každému účastníkovi byla poskytnuta brožurka s informacemi o dietě obsahující seznam potravin, vzorové jídelníčky a recepty.

Statistické analýzy Pro všechny proměnné byly zkoumány popisné statistiky. Spojité proměnné byly vyjádřeny jako medián s interkvartilním rozsahem (IQR), když nebyly normálně rozděleny, a jako průměr ± standardní odchylka (SD) pro normálně rozdělené proměnné. Kategorické proměnné byly prezentovány jako počet a procenta. Kategoriální proměnné byly porovnány McNamerovým testem a spojité a ordinální proměnné Wilcoxonovým testem. Fischerův test byl použit, když McNamerův test nebyl pro některé proměnné použitelný. Byla provedena Pearsonova korelace a jednoduchá lineární regresní analýza, aby se prozkoumaly bivariační souvislosti mezi fibrózou a metabolickými a nutričními parametry. Wilcoxonův znaménkový test byl použit k porovnání rozdílu mezi steatózou, fibrózou a metabolickými parametry mezi 2 časovými body (výchozí stav a 3měsíční sledování). Hladina P <0,05 byla považována za statisticky významnou. Všechny statistické testy byly 2stranné. Statistická analýza byla provedena pomocí SPSS (IBM SPSS statistics, verze 22, IBM Corp. Armonk, NY, USA, 2013.).