胃肠癌免疫检查点的现状

结直肠癌是世界上第三大常见癌症。 在结直肠癌的晚期阶段，会发生腹膜转移和腹腔内酸。 虽然胃癌是世界上第 5 位最常见的癌症，但它是死亡率第三高的癌症。 胰腺癌是全球死亡率最高的癌症之一。 同样，在胃癌和胰腺癌的晚期阶段，会出现腹膜转移和腹内酸形成。 众所周知，免疫系统在肿瘤的发展或肿瘤的破坏中起着重要作用。 最近的研究表明，肿瘤细胞在肿瘤微环境中发展逃逸机制以逃避宿主免疫。 据报道，T 细胞向 Th2 细胞和调节性 T 细胞的分化在肿瘤进展中也是有效的 (6)。 肿瘤微环境和免疫检查点的变化是导致肿瘤逃逸免疫系统的重要机制。 免疫检查点提上日程，尤其是在 2018 年诺贝尔奖之后，它们是揭示这种关系的重要分子。

程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 及其配体 PD-L1 是一种免疫控制点，通过阻断 T 细胞受体信号转导和共刺激发挥作用。 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM-3) 主要在产生干扰素-γ 的 T 细胞、Treg、树突细胞、B 细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞 (NK) 和肥大细胞上表达。 TIM-3 表达的增强调节与自身免疫性疾病有关。 TIM-3 的高表达与 T 细胞反应的抑制和 T 细胞耗竭相关，其特征是在慢性病毒感染和肿瘤发展过程中 T 细胞功能丧失。 随着ipilimumab、nivolumab等免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤和肺癌的临床成功，免疫检查点受到更多关注。

免疫系统在结直肠癌中的作用已经得到证实，尤其是在最近的研究中，肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 和免疫控制点对 TIL 或免疫控制点配体对患者生存的影响。 文献中的研究通常包括对患者血液或肿瘤组织的免疫学检查。

由于各种原因，文献中有许多关于从酸性液体样本中研究免疫标记物的出版物。 在这些研究中，从自发性腹水患者（尤其是卵巢癌和肝硬化患者）的酸性液体样本中检查了 T 和 B 细胞亚型。 在唯一一项针对胃肠道癌症的研究中，对 22 名晚期胃肠道肿瘤患者的腹腔内腹水和血液进行了免疫表型分析，发现一些细胞亚群与临床恶化有关。

文献中未见针对胃癌和结直肠癌的腹腔酸液免疫控制点的研究。 在我们的研究中，旨在评估与非恶性肿瘤患者相比，终末期结直肠癌、胃癌和胰腺癌患者的免疫控制点是否存在差异，以及这些参数与患者生存和肿瘤扩散的关系机制。