Status for immunsjekkpunkter ved gastrointestinal kreft

Kolorektal kreft er den tredje vanligste kreftformen i verden. I avanserte stadier av kolorektal kreft oppstår peritoneal karsinomatose og intraabdominal syreutvikling. Selv om magekreft er den 5. vanligste kreftformen i verden, er det den tredje kreftformen med høyest dødelighet. Bukspyttkjertelkreft er en av de høyeste dødelighetskreftene i verden. På samme måte, i avanserte stadier av mage- og bukspyttkjertelkreft, forekommer peritoneal karsinomatose og intraabdominal syreutvikling. Det er kjent at immunsystemet spiller en viktig rolle i tumorutvikling eller ødeleggelse av tumor. Nyere studier har vist at tumorceller utvikler rømningsmekanismer i tumormikromiljøet for å unnslippe vertsimmunitet. Det er rapportert at differensiering av T-celler mot Th2 og regulatoriske T-celler også er effektiv i tumorprogresjon(6). Endringer i tumormikromiljøet og immunsjekkpunkter er viktige mekanismer som fører til rømning fra immunsystemet. Immunsjekkpunkter er på agendaen spesielt etter Nobelprisen 2018, og de er viktige molekyler for å avsløre forholdet.

Programmert celledødsprotein-1 (PD-1) og dets ligand, PD-L1, er et immunkontrollpunkt som virker ved å blokkere T-cellereseptorsignaltransduksjon og co-stimuli. T-celle-immunoglobulin og mucindomene 3 (TIM-3) uttrykkes for det meste på interferon-gamma-produserende T-celler, Tregs, dendrittiske celler, B-celler, makrofager, naturlige drepeceller (NK) og mastceller. Forbedret regulering av TIM-3-ekspresjon er assosiert med autoimmune sykdommer. Høy TIM-3-ekspresjon er assosiert med undertrykkelse av T-celleresponser og T-celleutarming karakterisert ved tap av T-cellefunksjoner under kroniske virusinfeksjoner og under tumorutvikling. Med den kliniske suksessen til immunsjekkpunkthemmere som ipilimumab og nivolumab for melanom og lungekreft, har immunsjekkpunkter fått mer oppmerksomhet.

Rollen til immunsystemet i tykktarmskreft har blitt demonstrert, spesielt i nyere studier, med effekten av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og immunkontrollpunkter på TIL-er eller immunkontrollpunktligander på pasientoverlevelse. Studier i litteraturen inkluderer vanligvis immunologiske undersøkelser av pasientens blod eller tumorvev.

Det er mange publikasjoner i litteraturen om studiet av immunologiske markører fra syrevæskeprøver av ulike årsaker. I disse studiene ble T- og B-celleundertyper undersøkt fra prøver av sure væsker tatt fra pasienter med spontan ascites, spesielt eggstokkreft og levercirrhose. I den eneste studien utført på gastrointestinale kreftformer, ble immunfenotyping utført i intraabdominal ascites og blod hos 22 avanserte gastrointestinale tumorpasienter, og noen celleundergrupper var assosiert med klinisk forverring.

I litteraturen er det ingen studie på immunkontrollpunkter fra intraabdominale sure væsker som er spesifikke for mage- og kolorektal kreft. I vår studie har det som mål å evaluere om det er en forskjell i immunkontrollpunkter hos pasienter med sluttstadium kolorektal kreft, magekreft og kreft i bukspyttkjertelen sammenlignet med pasienter uten malignitet, og sammenhengen mellom disse parameterne med pasientoverlevelse og tumorspredning. mekanismer.