De status van immuuncontrolepunten bij gastro-intestinale kanker

Colorectale kankers zijn de derde meest voorkomende kanker ter wereld. In gevorderde stadia van colorectale kankers treden peritoneale carcinomatose en intra-abdominale zuurontwikkeling op. Hoewel maagkanker de 5e meest voorkomende kanker ter wereld is, is het de derde kanker met de hoogste mortaliteit. Pancreaskanker is wereldwijd een van de kankers met de hoogste mortaliteit. Evenzo treden in gevorderde stadia van maag- en alvleesklierkanker peritoneale carcinomatose en intra-abdominale zuurontwikkeling op. Het is bekend dat het immuunsysteem een ​​belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling of vernietiging van tumoren. Recente studies hebben aangetoond dat tumorcellen ontsnappingsmechanismen ontwikkelen in de micro-omgeving van de tumor om te ontsnappen aan de immuniteit van de gastheer. Er is gemeld dat differentiatie van T-cellen naar Th2 en regulatoire T-cellen ook effectief is bij tumorprogressie(6). Veranderingen in de micro-omgeving van de tumor en immuuncontrolepunten zijn belangrijke mechanismen die leiden tot ontsnapping aan het immuunsysteem. Immuuncheckpoints staan ​​op de agenda, vooral na de Nobelprijs van 2018, en het zijn belangrijke moleculen bij het onthullen van de relatie.

Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) en zijn ligand, PD-L1, is een immuuncontrolepunt dat werkt door T-celreceptorsignaaltransductie en co-stimuli te blokkeren. T-celimmunoglobuline en mucinedomein 3 (TIM-3) worden meestal tot expressie gebracht op interferon-gamma-producerende T-cellen, Tregs, dendritische cellen, B-cellen, macrofagen, natuurlijke killercellen (NK) en mestcellen. Verbeterde regulatie van TIM-3-expressie wordt geassocieerd met auto-immuunziekten. Hoge TIM-3-expressie wordt geassocieerd met onderdrukking van T-celreacties en T-celdepletie gekenmerkt door verlies van T-celfuncties tijdens chronische virale infecties en tijdens tumorontwikkeling. Met het klinische succes van immuuncontrolepuntremmers zoals ipilimumab en nivolumab voor melanoom en longkanker, hebben immuuncontrolepunten meer aandacht gekregen.

De rol van het immuunsysteem bij colorectale kankers is aangetoond, vooral in recente studies, met de effecten van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) en immuuncontrolepunten op TIL's of immuuncontrolepuntliganden op de overleving van de patiënt. Studies in de literatuur omvatten meestal immunologische onderzoeken van patiëntenbloed of tumorweefsel.

Er zijn om verschillende redenen veel publicaties in de literatuur over de studie van immunologische markers uit zure vloeistofmonsters. In deze onderzoeken werden T- en B-celsubtypes onderzocht uit zuurvloeistofmonsters van patiënten met spontane ascites, met name eierstokkanker en levercirrose. In de enige studie die werd uitgevoerd naar gastro-intestinale kankers, werd immunofenotypering uitgevoerd in intra-abdominale ascites en bloed bij 22 gevorderde gastro-intestinale tumorpatiënten, en sommige celsubgroepen werden in verband gebracht met klinische verslechtering.

In de literatuur is er geen onderzoek naar immuuncontrolepunten van intra-abdominale zure vloeistoffen die specifiek zijn voor maag- en darmkanker. In onze studie is het doel om te evalueren of er een verschil is in immuuncontrolepunten bij patiënten met terminale colorectale kanker, maagkanker en pancreaskanker in vergelijking met patiënten zonder maligniteit, en de relatie van deze parameters met patiëntoverleving en tumorverspreiding. mechanismen.